拉米夫定联合α干扰素序贯处理增强干扰素诱导跨膜蛋白表达的研究

发布时间：2017-08-22 11:24

  本文关键词：拉米夫定联合α干扰素序贯处理增强干扰素诱导跨膜蛋白表达的研究

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【摘要】：目的了解α干扰素(IFN-α)单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15表达干扰素诱导跨膜蛋白(IFITM1、IFITM2、IFITM3)的影响,探讨拉米夫定与IFN-α序贯处理抗病毒机制。方法以0～1 000 kU·L-1IFN-α连续处理的HepG2.2.15细胞为α干扰素单独处理组,以20μmol·L-1拉米夫定联合0～1 000kU·L-1IFN-α处理的HepG2.2.15细胞为序贯处理组;分别用免疫印迹法和Southern blot法检测不同组别细胞内干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3的表达和细胞内HBV复制水平,再将表达抗病毒蛋白IFITM1的真核表达质粒pEGFP-IFITM1转染入HepG2.2.15细胞,以ELISA和荧光定量PCR法分别分析细胞外HBV抗原分泌和HBV-DNA水平。结果免疫印迹分析提示IFN-α单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理均能诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3,并且拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够明显增强干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1的表达;Southern blot法分析表明IFN-α单独处理HepG2.2.15细胞不能有效抑制细胞内HBV复制,而拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够完全抑制细胞内HBV复制。进一步研究发现,拉米夫定联合IFN-α序贯处理诱导的干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1具有一定抗HBV活性。结论在体外细胞模型中,IFN-α能够诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3;拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够增强HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1,这可能是拉米夫定联合IFN-α序贯治疗慢性乙型肝炎重要机制之一。
【作者单位】： 安徽医科大学第二附属医院检验科;
【关键词】： 肝炎病毒 乙型 拉米夫定 干扰素 序贯治疗 干扰素诱导跨膜蛋白
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81171662) 安徽省卫生厅中医药计划科研项目(No 2012ZY110)
【分类号】：R329.25
【正文快照】： 乙型肝炎是危害人类健康的重要疾病之一,且随着时间进程可能会发展为慢性乙肝、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌[1]。IFN-α和拉米夫定是临床上两种重要的抗HBV药物。其中,IFN-α是一种细胞因子,能够通过诱导宿主细胞表达抗病毒蛋白:如双链RNA激活的蛋白激酶(PKR)、2',5'-寡腺苷

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 管世鹤;潘颖;杨凯;沈继龙;杨东亮;;HBx蛋白对α干扰素诱导的MxA蛋白表达的影响[J];中国药理学通报;2011年06期

2 杨京,张莉莎,赵雪珂;单用或联合应用拉米夫定和干扰素-α1b对乙型肝炎血清标志物的影响[J];中华肝脏病杂志;2003年02期

3 Petra Gr，

本文编号：718869