ERα通过调节TRAF3泛素化抑制RLR诱导的固有免疫反应

发布时间：2017-08-23 12:07

  本文关键词：ERα通过调节TRAF3泛素化抑制RLR诱导的固有免疫反应

  更多相关文章： RLRs ERα 固有免疫反应 Ⅰ型干扰素 TRAF3 泛素化

【摘要】：RIG-I样受体(RIG-I like receptors, RLRs)是抵抗病毒感染的关键受体。精确调节RLRs信号通路的活化对于有效清除病毒的同时避免造成机体免疫病理损伤非常重要。ERα是核受体家族成员,参与调节固有免疫反应。然而纵观以往的研究发现ERα在免疫反应中的作用仍未明确且其中的分子机制亟待进一步阐明。我们发现ERα负向调节RLR信号通路诱导的抗病毒免疫应答。RNA病毒VSV刺激可以上调巨噬细胞ERα的表达。在配体非依赖的情况下,VSV感染促进ERa丝氨酸167位磷酸化。进一步研究发现ERα通过调节TRAF3的K48泛素化降解抑制VSV诱导的IRF3的活化。与此相符的是ERα以配体非依赖的方式抑制巨噬细胞中VSV诱导的IFN-β的产生。综上所述,ERα能以配体非依赖的方式负向调节RLR通路活化诱导的免疫反应。这些发现开启了ERα蛋白在免疫应答中的作用研究的新视角。
【关键词】：RLRs ERα 固有免疫反应 Ⅰ型干扰素 TRAF3 泛素化
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 致谢4-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 缩略词表8-10
• 1 前言10-12
• 2 材料与方法12-17
• 2.1 细胞株12
• 2.2 主要试剂及配制12
• 2.3 方法12-17
• 3 结果17-27
• 3.1 RLRs信号通路活化上调巨噬细胞ERα表达17-18
• 3.2 ERα抑制巨噬细胞RNA病毒感染诱导的Ⅰ型干扰素的产生18-19
• 3.3 ERα抑制RIG-I诱导的IRF3的活化19-21
• 3.4 RLRs信号通路活化促进ERα与TRAF3的结合21-23
• 3.5 ERα促进TRAF3的K48位泛素化23-25
• 3.6 RNA病毒感染诱导ERα167位丝氨酸磷酸化25-27
• 4 讨论27-29
• 5 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述33-44
• 参考文献39-44
• 个人简历44

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 王艳艳;金蕊;周国平;徐华国;;一种新的干扰素基因刺激因子剪接异构体STING(sv)的结构和功能[J];病毒学报;2015年05期

2 韦信贤;贾鹏;童桂香;王津津;郑晓聪;何俊强;杨先乐;刘荭;;鲤鱼TLR2过表达对下游干扰素相关免疫因子转录水平的影响[J];免疫学杂志;2015年09期

3 范泽军;邹鹏飞;姚翠鸾;;鱼类Toll样受体及其信号传导的研究进展[J];水生生物学报;2015年01期

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 黄丽;新型重组猪α-干扰素的结构与生物功能研究[D];南京农业大学;2012年

2 吴聪;microRNAs抑制γ干扰素致敏巨噬细胞活化的机制研究[D];浙江大学;2013年

3 王青;可溶性白细胞介素6受体介导的DNA和RNA病毒天然免疫反应机制研究[D];武汉大学;2013年

4 李继佳;靶向双重抑制TBK1和IKKi的新型化合物抗舌癌作用及机制研究[D];中南大学;2013年

5 袁林;抑癌蛋白PTEN的去泛素化酶鉴定及蛋白稳定性调控研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 陈宜晓;干扰素调节因子新剪接异构体IRF7-e的结构及功能[D];苏州大学;2013年

2 赖启南;草鱼IRF-2、IRF-3基因的克隆、鉴定及IRF-1的功能分析[D];南昌大学;2013年

3 陈恒;稳定表达猪干扰素调节因子7细胞株的建立及表达产物转位研究[D];西北农林科技大学;2013年

4 彭宏君;p38 MAPK信号转导通路在肠道病毒71型感染中的作用机制[D];苏州大学;2014年

5 赵明宇;大菱鲆信号转导及转录激活因子1（STAT1）和牙鲆干扰素调节因子9（IRF9）全长cDNA克隆与表达分析[D];中国海洋大学;2014年

，

本文编号：724941