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慢性不可预见性应激大鼠海马BDNF抗抑郁作用机制研究
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本站编辑：admin 日期： 2010-09-11 21:00 点击：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】抑郁症(depression)是以兴趣降低和快感缺乏为显著特征的情感性精神疾病,随着现代生活节奏加快、竞争日益激烈化等社会因素的加剧,抑郁症发病率在逐年升高,因此抑郁症研究具有重大的临床意义和社会意义。但是抑郁症的发病机制到目前还不甚清楚。BDNF(brainderived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族蛋白,对神经元有保护作用,具有促进神经发生(neurogenesis),轴突和树突的生长,轴突和树突的重构,突触结构的形成等等功能。近年来研究证明,BDNF通过促进神经发生有抗抑郁的作用,并且神经发生为抗抑郁所必须。Kalirin(kal)是Rho鸟甘酸交换因子蛋白,其中kalirin-7(kal7)主要表达于成年个体神经元,它可诱导树突的分叉和树突棘的生成,而且对树突棘的维持十分必要。bFGF(basic fibroblastgowth factor)保护神经元免受神经毒的侵害,具有选择性地促进神经元轴突分叉的功能。所以,BDNF、kal7和bFGF在促进神经结构可塑性方面具有一致性。本实验应用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立抑郁模型,探讨BDNF能否CUMS诱导的抑郁行为及其抗抑郁机制。应用免疫组织化学技术,检测海马注射BDNF后海马各区kal7和bFGF的表达变化,并探讨这种表达变化与行为变化的关系。实验结果如下:1.CUMS处理后,大鼠七、十四、二十一天的体重增长率,糖水偏好率,敞箱竖直站立次数和修饰次数都极显著地减低(p＜0.01),敞箱实验水平穿行方格数也明显减少(p＜0.05)。2.CUMS大鼠海马注射BDNF后,抑郁行为得到明显改善。尽管BDNF组大鼠七、十四、二十一天的体重增长不如Control组(p＜0.05),但糖水偏好率,水平穿行方格数明显减少,竖直站立次数和修饰次数,与Control组相似(p＞0.05)。与CUMS组比较,BDNF组大鼠七、十四、二十一天体重增长,糖水偏好和修饰次数都极显著增高(p＜0.01),水平穿行方格数和竖直站立次数也显著提高(p＜0.05)。3.海马微量注射TrK B受体阻断剂K252a,阻断内源性BDNF,能够模拟出CUMS诱导的抑郁行为,k252a组大鼠和CUMS组大鼠行为相似。但k252a组大鼠与BDNF大鼠行为表现相反。4.与Control组比较,CUMS能显著降低海马CA1、CA2、CA3、DG区kal7和bFGF表达量(P＜0.01),BDNF能逆转CUMS导致的kal7和bFGF表达量下降。K252a阻断BDNF受体TrK B后,海马kal7和bFGF表达与CUMS大鼠相似,但与BDNF表达相反。由此可见,CUMS能导致大鼠产生抑郁行为,海马各区kal7和bFGF表达量的下降。尤其是CUMS可模拟出抑郁症快感缺乏这一核心症状。BDNF能抗CUMS诱导的抑郁行为,并能逆转CUMS所导致的海马各区kal7和bFGF表达量的下降。阻断BDNF受体TrK B后,既可以产生抑郁行为,同时,也可以降低海马各区kal7和bFGF的表达,相反海马区注射BDNF能逆转CUMS对海马各区kal7和bFGF表达量的下降。提示BDNF抗抑郁作用可能通过TrK B受体调节海马kal7和bFGF的表达,调节神经发生及其新生神经元的结构变化,以实现抗抑郁功效。
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