GFAP介导自噬在抑郁症疾病中的初步研究

发布时间：2016-10-20 10:38

  本文关键词：GFAP介导自噬在抑郁症疾病中的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

GFAP介导自噬在抑郁症疾病中的初步研究

刘成宇  

【摘要】：抑郁症是最常见的精神疾病之一，影响全球约16%人口的生活和生存状态，并且近年来全球范围的发病率逐渐上升。然而，抑郁症的病因和发病机制至今尚不明确。抑郁症患者与抑郁症动物的研究结果表明，星形胶质细胞（Astrocyte，Ast）不同程度的生理功能障碍直接影响抑郁症的发病，但是Ast在抑郁症的发生发展过程中的具体分子机制目前尚不清楚。 GFAP是Ast细胞的生物学标志蛋白。大量研究表明，GFAP参与Ast的多种生物学功能，，如维护血脑屏障、突触可塑性、细胞增殖、以及调节囊泡及溶酶体在Ast内的转运等。抑郁症患者脑皮层边缘系统和海马等关键脑区中GFAP蛋白水平的降低可能是导致Ast和神经元凋亡、以及脑部特定环路改变的关键原因。并且GFAP可以通过血脑屏障，从脑中进入血液循环，因此GFAP在中枢神经系统及外周血液中蛋白水平的变化可以反应神经退行性疾病中Ast的损伤程度。目前，GFAP已成为抑郁症疾病发生、发展和治疗的新靶点被广泛关注。 本论文应用分子生物学方法检测临床重型抑郁患者和抑郁症大鼠血浆中GFAP蛋白的含量。以抑郁症SD大鼠为实验对象，研究慢性应激压力引起的抑郁症的病理与分子机制。并以星形胶质瘤细胞U251作为体外细胞模型来研究敲除GFAP的表达对细胞内自噬通路的调控作用。本论文通过蛋白质免疫印迹、免疫组织化学染色、聚合酶链式反应等手段，从分子水平、细胞水平和病理水平研究了Ast中特异性标志蛋白GFAP在抑郁症疾病发生发展过程的分子机理。 本论文研究发现，首发未用药的抑郁症患者血浆中GFAP蛋白水平显著性升高；与之相应的是抑郁模型大鼠血浆中GFAP蛋白水平也显著性升高。同时，在抑郁模型大鼠前额叶皮层脑区中，GFAP的分子水平表达显著性降低；自噬相关蛋白LC3-Ⅱ与Atg7表达显著性升高，Atg3表达显著性降低。同时信号转导分子p-STAT（3Tyr）和NF-B-p65的表达水平显著性升高；信号通路中关键调控分子AKT、mTOR的磷酸化水平显著性降低。此外，抑郁症大鼠前额叶皮层中多巴胺能信号通路的关键调控分子DJ-1、PINK1、SYN-1等也被激活。另外，本论文通过小分子RNA干扰（Small interfering RNA，siRNA）技术特异性抑制星形胶质瘤细胞U251中GFAP表达，发现敲除GFAP能抑制AKT、ERK和mTOR信号分子的激活。U251细胞中敲除GFAP可以显著性的升高自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Atg3、Atg7、Atg12的表达，但对细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase3的表达无明显影响。此外，U251细胞中抑制GFAP表达对多巴胺能蛋白信号分子也产生影响。因此，我们推断GFAP作为一个关键的调控因子在抑郁症的发病过程中发挥至关重要的作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

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1 孙景军;刘颖;叶诸榕;;P2Y_1受体对缺血状态下星形胶质细胞产生胶质原纤维酸性蛋白与胶质细胞源性神经营养因子的影响及相关信号通路(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2008年04期

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1 高俊英;朱永红;张露青;肖明;丁炯;;自发性高血压大鼠脑干心血管核团内星形胶质细胞的活化[J];解剖学研究;2011年03期

2 靳哲;赵忠新;;星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究[J];世界临床药物;2012年01期

3 张文佳;韦力;廉春蓉;阮林;莫立根;李小妹;;全脑照射对小鼠室管膜下区GFAP表达及细胞增殖的影响[J];广西医科大学学报;2011年01期

4 王兰;张剑平;于璇;李在望;;星形胶质细胞增生干预的研究进展[J];神经损伤与功能重建;2012年06期

5 郑蕾;王艺明;;帕罗西汀治疗抑郁症后血清神经营养因子3的变化[J];贵阳医学院学报;2013年04期

6 郑蕾;王艺明;;抑郁症患者血清IFN-γ、IL-10水平与NGF、NT-3的相关研究[J];贵州医药;2013年07期

7 齐红梅;刘微娜;季浏;;运动抗抑郁的神经生物学机制综述[J];首都体育学院学报;2013年05期

8 侯丽颖;孙燕佩;张旭光;赵栋;吴坤;;维生素E琥珀酸酯通过Akt/mTOR信号通路诱导人胃癌细胞SGC-7901发生保护性自噬[J];癌变.畸变.突变;2013年05期

9 陈松峰;邵增务;;自噬相关信号转导通路研究进展[J];国际骨科学杂志;2013年04期

10 Yu-Shan Chen;Xiao-Bo Qiu;;Ubiquitin at the crossroad of cell death and survival[J];Chinese Journal of Cancer;2013年12期

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1 胡海燕;;浅谈中西医治疗慢性应激抑郁症的理论基础[A];第九次全国中西医结合基础理论研究学术研讨会论文汇编[C];2013年

2 Jianbin Zhang;Rui Cao;Tongjian Cai;Michael Aschner;Fang Zhao;Ting Yao;Yaoming Chen;Zipeng Cao;Wenjing Luo;Jingyuan Chen;;The role of autophagy dysregulation in manganese-induced dopaminergic neurodegeneration[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（中册，墙报P1-P24）[C];2013年

3 郝丕达;孙保亮;;PDE4在中枢神经系统疾病发病机制的研究进展[A];中国微循环学会2014年全国学术会议大会汇编[C];2014年

4 肖瑶;姜硕;符文彬;潘华峰;;透射电镜下电针对慢性应激致抑郁大鼠海马AST结构和功能的影响[A];第五届全国中医药博士生优秀论文专辑[C];2014年

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8 于涛;脑缺血后脑内STAT系统调控及电针干预作用的研究[D];广州中医药大学;2009年

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2 吴薇;D-半乳糖致小鼠脑衰老早期阶段星形胶质细胞的活化及其作用机制[D];南京医科大学;2010年

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6 郭志慧;星形胶质细胞活化与表皮生长因子受体表达的相关性研究[D];南华大学;2011年

7 刘世民;大鼠脑缺血模型评价及大鼠脑缺血慢性期GFAP、NSE、SYN、Nogo-A表达与神经功能转归的相关性[D];南昌大学;2011年

8 张雪;全脑缺血再灌注损伤后大鼠海马区Skp2的表达研究[D];华中科技大学;2011年

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4 余海鹰,崔庶,王宏,汪广剑,张理义,陈方斌,高志勤,范庆祝,高柏良;抑郁症患者睡眠行为及睡眠生理障碍的研究[J];中华精神科杂志;2000年01期

5 关恒永,武浩然;抑郁症死亡尸体解剖一例[J];中华精神科杂志;2000年02期

6 赵菊丛,徐虹;反复发作抑郁症1例[J];中国神经精神疾病杂志;2000年06期

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8 霍平,郑红光,孙丽丽,徐晓丽,程显山;人际关系对抑郁症的影响[J];国外医学.护理学分册;2000年05期

9 孟新珍;童年受过性虐待的成年抑郁症患者的特征[J];国外医学.精神病学分册;2000年01期

10 李洪荣;自杀在抑郁症亚型中的分布特点及预防[J];贵阳医学院学报;2000年03期

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2 芮晓东;;老年人首发抑郁症头颅影像学分析[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

3 ;关于建立抑郁症科学防治体系的几点建议[A];2010中国科协科技工作者建议汇编[C];2010年

4 孙淑斌;;抑郁症的临床表现与治疗[A];第四届全国老年医学进展学术会议论文集[C];2004年

5 刘西跃;齐延昭;;中药百合理郁汤合并氟西汀治疗抑郁症的对照研究[A];第八次全国中西医结合精神疾病学术研讨会论文集[C];2005年

6 钮富荣;;单次发作抑郁症的五年随访[A];2005年浙江省精神病学学术年会论文汇编[C];2005年

7 李跃华;张兰凤;;抑郁症研究现状及未来研究目标探讨[A];第五次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2006年

8 丁坚伟;;失眠门诊与抑郁症[A];2006年中国睡眠研究会第四届学术年会论文摘要汇编[C];2006年

9 樊浩华;;抑郁症患者的人身安全监控[A];河南省精神病学学术年会资料汇编[C];2006年

10 许学明;陈统献;汤义平;;封闭与开放管理抑郁症患者生活满意度对照研究[A];2006年浙江省精神病学学术会议论文汇编[C];2006年

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1 编译 逍遥;[N];北京科技报;2005年

2 ;[N];保健时报;2005年

3 ;[N];保健时报;2005年

4 本报记者 王华;[N];北京社会报;2005年

5 杨咏梅;[N];中国教育报;2000年

6 本版文字由记者 任一 采写;[N];重庆日报;2003年

7 孤云;[N];中国邮政报;2004年

8 早报记者 李祎;[N];东方早报;2005年

9 大理州第二人民医院 陈福新;[N];大众卫生报;2005年

10 黄光;[N];广东科技报;2000年

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1 孙军;首发抑郁症患者药物治疗前后的磁共振成像研究[D];复旦大学;2008年

2 马莹华;大学生抑郁症的认知加工脑机制及干预研究[D];大连理工大学;2009年

3 释传根;电针结合慈经音乐疗法治疗抑郁症的临床研究[D];南京中医药大学;2010年

4 田旭升;中西方医学文化观照下的抑郁症[D];黑龙江中医药大学;2007年

5 李建军;青年抑郁症患者脑的三维磁共振氢质子波谱和扩散张量成像应用研究[D];华中科技大学;2008年

6 王姗姗;人体下丘脑室旁核多基因平衡紊乱与抑郁症[D];中国科学技术大学;2008年

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