注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系

发布时间：2016-10-28 20:20

  本文关键词：注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系，由笔耕文化传播整理发布。

《厦门大学》 2014年

注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系

吴为阁  

【摘要】：目的 1.建立注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型,考察哌甲酯缓释片群体药动学参数的分布特征,为临床合理化治疗提供重要参数。 2.探讨ADHD患者哌甲酯缓释片多次给药后的稳态血药浓度水平及其与临床疗效和不良反应之间的关系,以指导临床合理化给药。 方法 前瞻性纳入符合国际疾病诊断和分类标准第10版(international classification of diseases-10,ICD-10)中ADHD诊断标准的患者。 1.收集服用哌甲酯缓释片治疗的78名ADHD患者的消除相稳态血.药浓度数据(n=165)和其它重要的临床资料,用LC-MS/MS法测定哌甲酯缓释片的血药浓度,采用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEM)去分析处理数据,并用Bootstrap法内部验证模型的稳定性和有效性。 2.拟纳入40例未曾使用中枢神经兴奋剂的ADHD患者为研究对象,在3wk时间内完成哌甲酯缓释片系统剂量滴定,然后按滴定的最适剂量再治疗2wk,按照最后2wk实际给药剂量分组。在试验wkl、2、3末和试验结束时分别采集服药后8h的血样本,用LC-MS/MS法测定哌甲酯缓释片的稳态血药浓度。临床疗效在试验基线、wkl、2、3末和试验结束时分别采用Conners多动指数(conners index of hyperactivity, CIH)评定。数据用SPSS vl3.0统计分析。 结果 1.采用一级吸收和消除的一房室模型为药动学基础模型,清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的个体间随机变异采用指数模型,个体自身变异采用加法模型拟合。CL典型值为254L.h-1。体重(WT)和合并用丙戊酸钠(VPA)是CL的影响因素。最终哌甲酯缓释片的群体药动学模型为：CL (L·h-1)=254·(WT/34.7)0.663·0.884(如果合用丙戌酸钠,否则为1)·EXP (ETA (CL)).(式中WT单位为：kg)。CL随WT增加呈非线性增加；合用VPA者CL降低11.6%。CL的个体间随机变异是16.06%。 2.31例患者(77.5%,31/40)最终完成评估血药浓度与疗效关系的试验,按滴定的最适剂量分为18mg组(n=21)、36mg组(n=10)两组。试验结束时两组的稳态血药浓度分别为5.55±0.64μg·L-1,8.56±0.50μg·L-1,并与给药剂量呈线性相关(P0.05),浓度的个体间差异明显。临床总体有效率为70.97%,两组有效率相似(P0.05)。两组患者Conners多动指数与基线相比均显著下降(P0.05)。36mg组患者提高稳态血药浓度与临床疗效具有正(高度)相关(r=0.82)(P0.05)。本研究初步探索,区分临床疗效的阈血药浓度值为5.17μg·L-1；血药浓度越高者,消化道不良反应概率可能会增加。 结论 1.成功建立哌甲酯缓释片治疗ADHD患者的群体药动学模型,根据患者的生理用药资料,可估算其CL,为制定给药方案提供依据。 2.哌甲酯缓释片治疗ADHD疗效肯定,稳态血药浓度与给药剂量呈线性相关,浓度的个体间差异明显。提高稳态血药浓度可能会改善临床症状,但需注意监测药物不良反应。5.17μg·L-1可以作为预测临床疗效的客观指标。

【关键词】：
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.94
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨莉;王玉凤;;最适剂量哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍疗效的影响因素[J];北京大学学报(医学版);2007年03期

2 李书彦;谢中国;宋诩;吴婷婷;毛华军;;注意缺陷多动障碍的调查分析[J];长江大学学报(自然科学版);2011年12期

3 吕晓珍;舒正;张耀文;武珊珊;詹思延;;哌醋甲酯和托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的疗效与安全性的系统评价[J];中国当代儿科杂志;2011年05期

4 赵文君;鲁丽珍;杨静;马力;李惠卿;李江;;Conners父母问卷1652份调查分析[J];河北医药;2008年09期

5 范娟;杜亚松;王立伟;;Conners父母用症状问卷的中国城市常模和信度研究[J];上海精神医学;2005年06期

6 胡珍玉;王晓笳;袁红;;Conners父母问卷在72例儿童注意缺陷多动障碍中的临床应用[J];现代实用医学;2006年09期

7 左笑丛;刘世坤;朱运贵;邓孟先;李焕德;;阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析[J];中国新药与临床杂志;2006年08期

8 唐万斌,胡耀光,郑玉芬;儿童多动症患病率调查[J];中国公共卫生;1998年09期

9 周云飞,高欢;影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展[J];中华精神科杂志;2002年04期

10 苏林雁,李雪荣,黄春香,罗学荣,张纪水,儿童行为评定量表全国协作组;Conners父母症状问卷的中国城市常模[J];中国临床心理学杂志;2001年04期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 闫社因;张福英;崔友民;孔凡存;房华;;解郁冲剂与帕罗西汀治疗抑郁症对照研究[J];中医药临床杂志;2006年05期

2 张健平;;神泰片与奥沙西泮联合治疗酒精所致焦虑综合征疗效观察[J];中医药临床杂志;2009年01期

3 王道俊;;针刺治疗癔性失语38例疗效分析[J];中医药临床杂志;2010年07期

4 黄豹;西酞普兰治疗抑郁症32例临床观察[J];安徽卫生职业技术学院学报;2004年04期

5 郑家宏,程为力;黛力新与阿米替林治疗恶劣心境对照研究[J];安徽卫生职业技术学院学报;2004年04期

6 任仲园;;62例病毒性脑炎患儿护理体会[J];安徽卫生职业技术学院学报;2010年02期

7 葛雪芬;李月美;;酒精所致精神障碍的临床观察及护理[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年04期

8 林勇;夏江明;;过量快克所致精神障碍2例[J];安徽医学;2009年10期

9 孙艳;孔晓明;汪艳丽;;住院2型糖尿病患者抑郁的患病率及危险因素调查[J];安徽医学;2010年10期

10 鲍风;项高波;程立仁;江幸福;李欢松;丁东;陈楠;成金民;;颅脑外伤精神障碍综合治疗疗效观察[J];安徽中医学院学报;2008年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李晓一;邢葆平;;针灸治疗产后焦虑症患者50例观察[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年

2 王晓娥;;精神疾病患者吞服异物的原因分析及对策[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年

3 闫少校;高冬芳;宋艳颖;张志玲;;八段锦锻炼对男性住院精神分裂症患者血糖及脂代谢影响的初步研究[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年

4 曹延筠;;我院精神病住院患者镇静催眠药物应用的时点调查分析[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年

5 郭小青;谌琦;王李雯;白晓英;董琳;张玉平;;中西医治疗肝郁痰热型抑郁症的临床观察[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年

6 王煜蕙;王东耀;王开辉;;早期心理干预对预防官兵事故后应激障碍效果的追踪研究[A];全国第九届危机干预及自杀预防学术年会论文汇编（一）[C];2011年

7 李鸿;张骏;羊惠锋;;支持性心理治疗和放松训练对肛周手术患者情绪的影响[A];浙江省第十九届农村卫生改革与发展学术会议大会论文集[C];2011年

8 李礼博;谢育南;黎群;李彩平;罗焕光;;无抽搐电休克治疗分裂症及抑郁症150例临床观察[A];梅州市自然科学优秀学术论文集（第十届）[C];2010年

9 董高斌;;精神分裂症患者的心理特点与护理[A];河南省精神科康复护理培训班及学术研讨会论文集[C];2009年

10 李俊一;;精神分裂症患者再入院相关因素分析及护理对策[A];河南省精神科康复护理培训班及学术研讨会论文集[C];2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王晓滨;坤宁安对围绝经期慢性应激抑郁大鼠行为的影响及作用机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

2 林磊;基于MRI的大脑皮层形态学研究[D];浙江大学;2010年

3 黄亚辉;茶树种质间谷氨酸脱羧酶活性差异及γ-氨基丁酸茶的研究[D];中南林业科技大学;2010年

4 李洪波;矿难后矿工创伤后应激障碍的研究[D];吉林大学;2011年

5 郑梅竹;罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用及其机制研究[D];吉林大学;2011年

6 夏桂选;基于“已病防变”理论从肺论治儿童抽动障碍的临床研究[D];北京中医药大学;2011年

7 杨萌;原发性高血压中医体质特征及生存质量的研究[D];北京中医药大学;2011年

8 朱祺仁;靳三针结合中药治疗抽动秽语综合征的临床研究[D];广州中医药大学;2011年

9 范春;穴位埋线对复合衰老模型大鼠HPA轴的调节作用[D];广州中医药大学;2011年

10 罗光强;精神分裂症临床干预过程中知情同意问题的伦理研究[D];中南大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王大江;许昌市城乡居民自杀态度及相关因素研究[D];郑州大学;2010年

2 张小明;围绝经期抑郁症与性激素水平关系的研究[D];郑州大学;2010年

3 王晓蕾;甘麦大枣汤抗焦虑作用及机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

4 姚丹;归脾汤对抑郁模型大鼠血清中T_3、T_4及TSH影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

5 芦金男;中药治疗围绝经期综合征的现代文献分析[D];黑龙江中医药大学;2010年

6 初钰华;中西医结合治疗围绝经期抑郁症的临床研究[D];山东中医药大学;2010年

7 钱振宇;大学生生活方式与体质现状及其关系的研究[D];福建师范大学;2009年

8 宋蕾;抑郁症和焦虑症患者多种事件相关电位的对照研究[D];成都中医药大学;2010年

9 段永珂;社区老年失眠患者自我管理模式研究[D];河南大学;2011年

10 宋喜;慢病毒介导的过表达GSK3β小鼠与抑郁障碍发生的研究[D];山西医科大学;2011年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王玉凤;;关注注意缺陷多动障碍研究进展[J];北京大学学报(医学版);2007年03期

2 潘学霞;麻宏伟;万彬;戴晓梅;;盐酸哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍疗效观察[J];中国当代儿科杂志;2008年04期

3 姜林,吴雁鸣;DHD病因及发病机制的研究进展[J];中国儿童保健杂志;2003年05期

4 江文庆;杜亚松;;哌甲酯渗透泵控释剂的特征及其治疗注意缺陷多动障碍的疗效[J];中国儿童保健杂志;2007年02期

5 刘叶明;刘丽华;范方;苏林雁;;注意缺陷多动障碍对儿童和家庭的影响分析[J];中国儿童保健杂志;2007年05期

6 左笑丛;李焕德;;新抗精神病药物阿立哌唑的药代动力学[J];中国临床药理学杂志;2005年06期

7 吴仁容,李乐华;新型抗精神病药:阿立哌唑[J];国外医学(精神病学分册);2004年03期

8 丁爱茹;叶菊芬;周云芳;;托莫西汀治疗儿童多动症临床疗效分析[J];海峡药学;2009年06期

9 ;全国22个省市26个单位24013名城市在校少年儿童行为问题调查——独生子女精神卫生问题的调查,防治和Achenbach's儿童行为量表中国标准化[J];上海精神医学;1992年01期

10 范娟,杜亚松;Conners教师评定量表的中国城市常模和信度研究[J];上海精神医学;2004年02期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 林玉冰,林华阳,刘飞,杨日镜;哌甲酯治疗术中寒颤反应[J];海峡药学;1994年04期

2 张秀华,池迎迎,王宪敏;我院麻醉镇痛药、安定类、哌甲酯和强痛定的临床利用调查[J];中国药学杂志;2004年06期

3 刘卫;哌甲酯对成人急性脑损伤后注意力缺损的作用[J];国外医学.物理医学与康复学分册;1997年02期

4 李岩,顾琴,汤继宏,王浙东;小剂量哌甲酯治疗学龄儿童顽固性交叉擦腿动作临床分析[J];临床儿科杂志;2004年05期

5 娄亚莉,王宪珍,罗分平,胡波,刘珊,石乃金;哌甲酯在小儿输液反应中的应用[J];人民军医;1994年09期

6 许崇涛，刘协和，，吴前，柴慧霞;哌甲酯、氯安酮长期作用对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响[J];汕头大学医学院学报;1996年02期

7 钱秋谨,王玉凤,杜亚松,郑毅,王民洁,姚晨,杨莉,程嘉,巫雪莹;盐酸哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍的多中心、随机、双盲、交叉对照研究[J];中华精神科杂志;2005年02期

8 胡炳堂;;注意缺陷多动障碍35例临床分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2011年02期

9 李岩,顾琴,汤继宏,陈旭勤,王浙东;小剂量盐酸哌甲酯治疗学龄儿童顽固性交叉擦腿动作[J];实用儿科临床杂志;2004年10期

10 刘宗凤;;感觉统合训练与哌甲酯治疗ADHD的疗效分析[J];中国民康医学;2010年11期

中国重要会议论文全文数据库 前9条

1 李荔;杨莉;王玉凤;;脑电生物反馈与哌甲酯联合治疗对ADHD儿童脑功能疗效的随机对照试验[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年

2 杨莉;王玉凤;;哌甲酯治疗儿童注意缺陷多动障碍疗效的影响因素[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年

3 赵怀安;袁燕婷;张勤峰;解克平;赵锦;;哌甲酯与多动宁胶囊联合治疗注意缺陷多动障碍的对照观察[A];第八次全国中西医结合精神疾病学术研讨会论文集[C];2005年

4 吴丽慧;吴伟;张颖;叶伟;陈克;汤春萍;留佩宁;;注意缺陷多动障碍患儿哌甲酯治疗前后脑诱发电位的实验研究[A];中国心理卫生协会儿童心理卫生专业委员会第十次学术交流会论文集[C];2006年

5 杨莉;王玉凤;;经系统剂量滴定的哌甲酯治疗汉族儿童注意缺陷多动障碍的疗效与安全性研究[A];中国心理卫生协会儿童心理卫生专业委员会第十次学术交流会论文集[C];2006年

6 孙黎;王玉凤;;单剂量哌甲酯对不同亚型及不同性别ADHD儿童脑功能的影响[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年

7 徐通;周翊;苏渊;王永午;;哌甲酯、匹莫林治疗注意缺陷多动障碍的初步观察[A];第七届全国（内地、港、澳）“儿童发育与行为科学”研讨会论文集[C];2004年

8 韩颖;秦炯;姜玉武;;哌甲酯治疗不同亚型注意缺陷多动障碍儿童的疗效观察[A];中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会论文汇编（上册）[C];2008年

9 李飞;苏林雁;刘军;朱焱;程道猛;;盐酸托莫西汀和盐酸哌甲酯治疗门诊注意缺陷多动障碍儿童患者的疗效和安全性的随机双盲对照试验[A];中国心理卫生协会儿童心理卫生专业委员会第十次学术交流会论文集[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 文华;[N];医药经济报;2006年

2 高雪屏;[N];大众卫生报;2007年

3 王伟;[N];中国劳动保障报;2005年

4 王雪飞;[N];健康报;2006年

5 邵建国;[N];医药经济报;2007年

6 刘璐 董江萍;[N];中国医药报;2006年

7 易奕;[N];医药经济报;2009年

8 ;[N];农村医药报（汉）;2007年

9 余自成 楚君;[N];医药经济报;2006年

10 付德明;[N];中国医药报;2004年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 齐莲;羚角钩藤汤加减联合哌甲酯治疗儿童多动症的临床疗效研究[D];福建中医药大学;2011年

2 吴为阁;注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系[D];厦门大学;2014年

3 任艳玲;哌甲酯对注意缺陷多动障碍患儿认知功能影响的事件相关电位研究[D];苏州大学;2007年

4 陈辉;注意缺陷多动障碍HPA轴功能的临床及实验研究[D];福建医科大学;2010年

5 陈先睿;注意缺陷多动障碍临床研究的循证分析[D];福建医科大学;2012年

6 于琳;ABT-724对SHR大鼠行为及小脑多巴胺D4受体表达影响的研究[D];山东大学;2012年

7 陈丽婷;注意缺陷多动障碍儿童下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能的研究[D];福建医科大学;2013年

8 曹健;注意缺陷多动障碍患儿冲突监测功能事件相关电位研究[D];苏州大学;2011年

9 王会;自拟温肾健脾方治疗脾肾阳虚型女性性欲低下的临床研究[D];山东中医药大学;2013年

10 陈晓霞;注意缺陷多动障碍儿童的执行功能研究[D];安徽医科大学;2013年

  本文关键词：注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：157044