BDNF信号途径在神经可塑性和抑郁症发病中的作用研究

发布时间：2016-11-02 10:29

  本文关键词：BDNF信号途径在神经可塑性和抑郁症发病中的作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2015年

BDNF信号途径在神经可塑性和抑郁症发病中的作用研究

罗俊霞  

【摘要】：研究目的：抑郁症是一种以持续的情绪低落和脑功能障碍为主要临床特征的疾病,是危害人类健康的最常见的神经精神性疾病之一。其发病机制与大脑神经结构出现的广泛性变化密切相关,但其具体机制迄今尚未彻底阐明。越来越多的证据表明抑郁症与某些特殊脑区内突触可塑性引起的结构变化有关。最新研究发现应激刺激会导致包括前额叶皮质、海马和杏仁核在内的情绪调节关键性脑区的神经组织萎缩和神经细胞丢失,发生形态学的改变。本研究旨在成功建立慢性不可预知性温和刺激(CUMS)诱发的大鼠抑郁症模型的基础上,结合形态学、分子生物学和行为学等技术手段研究BDNF-Limk1-Actin信号途径对抑郁症大鼠神经结构可塑性的调节作用,同时探讨了姜黄素和neotrofin等神经保护药物在前额叶皮质以及杏仁核等相关脑区的神经保护及抗抑郁效应的机制。研究方法：将雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、CUMS组、药物处理组和溶剂对照组四组。除空白对照组外,CUMS组、药物处理组和溶剂对照组的大鼠均接受为期6周的慢性不可预知性温和应激刺激。每次刺激前30分钟给予药物处理组一定剂量的药物腹腔注射,溶剂对照组给予药物相对应的溶剂腹腔内注射。6周刺激完毕后对大鼠进行旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验等行为学测试,之后将大鼠麻醉取组织进行形态学和生物化学检测。通过免疫印迹和免疫荧光技术观察脑源性神经营养因子(BDNF).突触后密度蛋白95(PSD-95)、突触囊泡蛋白(synaptophysin, SYP)、p-limk1和p-cofilin蛋白表达水平的变化。运用RT-PCR技术进一步观察BDNF、PSD-95和SYP基因表达水平的变化。研究结果：(1)与空白对照组相比,CUMS组大鼠旷场实验中横向运动和纵向运动均明显减少(p0.05)；强迫游泳实验中静止不动时间显著增长而游泳时间变短(p0.05)；糖水偏好实验中糖水消耗量明显减少(p0.05)。(2) WesternBlot结果显示,与空白对照组相比,6周的CUMS刺激导致大鼠杏仁核区域BDNF、PSD-95和SYP蛋白表达水平减少。而为期六周的神经保护药物neotrofin预处理可以明显改善CUMS抑郁症大鼠抑郁样行为表现,并显著逆转由CUMS刺激引起的杏仁核部位BDNF、PSD-95和SYP蛋白表达的降低。(3)Western Blot和免疫荧光结果显示,与空白对照组相比,6周的CUMS刺激导致大鼠前额叶皮质部位的BDNF、PSD-95、SYP、p-limkl和p-cofilin蛋白表达水平减少。同时,RT-PCR结果表明CUMS组大鼠前额叶皮质部位BDNF、PSD-95和SYP基因表达水平降低。(4)给予为期六周的姜黄素预处理可明显改善CUMS大鼠抑郁样行为的发生。免疫荧光和免疫印迹结果显示姜黄素治疗组前额叶皮质部位BDNF、PSD-95、SYP、p-limk1和p-cofilin蛋白表达水平均高于CUMS组和DMSO组动物。RT-PCR结果显示姜黄素治疗组前额叶皮质部位BDNF、PSD-95和SYP基因表达水平均明显高于CUMS组和DMSO组大鼠。结论：1.CUMS能够有效诱导大鼠产生抑郁样行为,并伴随杏仁核和前额叶皮质(PFC)等抑郁症相关部位发生神经突触可塑性相关蛋白表达的减少。2. CUMS导致的BDNF蛋白表达减少,可能通过降低p-limk1、p-cofilin和actin等蛋白的表达,进一步影响了PSD-95和SYP等突触相关蛋白的表达,从而导致杏仁核和前额叶皮质发生神经突触结构可塑性变化。3. Neotrofin可以缓解CUMS刺激引起的大鼠抑郁样行为改变,这种抗抑郁效应可能是其调节杏仁核部位神经突触可塑性相关蛋白表达的结果。4.姜黄素亦能够改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为,这种抗抑郁效应可能是通过BDNF-Limkl-actin信号途径调节神经突触可塑性而发挥效应的。以上结果提示,在CUMS诱导的抑郁症模型中,姜黄素和neotrofin可能通过其神经保护作用而发挥抗抑郁效应。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.4
【目录】：

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1 赵丽艳;余秀娟;韩天云;张万明;;姜黄素神经保护作用研究进展[J];神经药理学报;2012年02期

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2 孟伟;杨锦青;鞠培新;贾本智;李洪秀;;姜黄素对癫痫小鼠海马脑损伤的保护作用[J];解剖科学进展;2012年04期

3 黄志凌;肖波;谭利明;李蜀俞;王康;邹婷;;姜黄素对癫痫持续状态致大鼠海马神经元程序化死亡的影响[J];中国康复医学杂志;2006年07期

4 李旭;曹红;连庆泉;李军;;p-ERK、p-CREB、c-fos在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用[J];中国应用生理学杂志;2009年03期

5 郑晋伟;郑昌健;曹红;李军;连庆泉;;姜黄素下调神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根节CX3CR1的表达[J];中国中药杂志;2011年18期

6 李高文;徐英;库宝善;潘建春;;姜黄素的中枢药理作用研究进展[J];神经药理学报;2011年02期

7 黄志凌;肖波;王蓉;张贺;;姜黄素对癫痫持续状态后海马内质网应激相关分子表达的影响[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2007年03期

8 王晓静;吴华璞;李子广;郭道华;;姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号通路的相关性分析[J];中西医结合心脑血管病杂志;2010年06期

9 徐芳;魏桂荣;;姜黄素对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用及其机制[J];微循环学杂志;2011年03期

10 秦怀洲;张治国;吴琳;王举磊;李立宏;高国栋;;姜黄素对人神经母细胞瘤细胞作用的体外试验研究[J];中国药房;2012年15期

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3 肖柳英,林培英,冯昭明,张丹;不同周龄的SD大鼠生理、生化及体重的正常值测定[J];中药新药与临床药理;1996年03期

4 李淑云;简易大鼠灌胃器的制作[J];锦州医学院学报;2001年04期

5 杨明智,陈积圣;一种大鼠抓取与固定的新工具介绍[J];上海实验动物科学;2001年03期

6 戴英,陆群;复方H_(505)对Wistar大鼠外周血的血液流变学指标的影响[J];中国血液流变学杂志;2001年01期

7 韦应波,孙喜庆,曹新生,姚永杰,冯岱雅,杨长斌;+Gz暴露时间对大鼠记忆功能和行为的影响[J];航天医学与医学工程;2003年01期

8 吕学军,郭俊生,李敏,周利梅,张永娟;晕船大鼠体内铁含量的变化[J];中国职业医学;2003年04期

9 汤仁仙,王迎伟,王慧,周峰;201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎病变的影响[J];徐州医学院学报;2003年06期

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3 馬蒲生;王日宏;陳麗生;錢梓文;程治平;;自大鼠腎上腺靜脈取血的一些經驗(腎上腺靜脈血流速與皮質固酮含量之關係)[A];中国生理科学会学术会议论文摘要汇编（生理）[C];1964年

4 林巳茏;张士俊;徐为人;王玉丽;;枸橼酸爱地那非在大鼠体内排泄状况的研究[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年

5 谢文婷;朱婉儿;李婷;董逢泉;吴晶晶;陈芝芸;;柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠急性应激反应的影响[A];浙江省医学会心身医学分会成立大会暨2006年浙江省心身医学学术年会论文汇编[C];2006年

6 文文;赖国祥;郑和平;张亚彬;姚丽青;;反复铜绿假单胞菌感染诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

7 张清民;吴青业;廖雪珍;梁荣辉;茹丽;;复方风湿宁注射液对SD大鼠腹腔注射给药长期毒性试验研究[A];中华中医药学会第十六届全国风湿病学术大会论文集[C];2012年

8 戴学栋;方超;戴晓丽;马玉奎;;SD大鼠被动皮肤过敏试验影响因素[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

9 朱东;陈塑寰;杨艳芳;董心;孙伟;程杰平;;悬吊和去势SD大鼠生化指标和胫骨压缩实验研究[A];第八届全国生物力学学术会议论文集[C];2006年

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1 记者 冯卫东;[N];科技日报;2014年

2 奇 云;[N];大众科技报;2004年

3 张天行;[N];中国医药报;2003年

4 本报特约撰稿人 陆志城;[N];医药经济报;2004年

5 记者 蓝建中;[N];新华每日电讯;2010年

6 记者 姜澎;[N];文汇报;2009年

7 万姗姗　记者 王春;[N];科技日报;2009年

8 记者 曹继军 颜维琦 通讯员 孙国根;[N];光明日报;2014年

9 记者 白毅 通讯员 孙国根;[N];中国医药报;2014年

10 记者 孙国根;[N];健康报;2014年

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7 沈夏锋;早期运动训练对大鼠重度颅脑外伤后脑功能的作用及其机制研究[D];复旦大学;2013年

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9 黄新忠;Sirt1对5/6肾切除大鼠的保护作用及相关机制探讨[D];复旦大学;2012年

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1 李变芳;钙对铅致大鼠脑组织损伤的营养干预机制研究[D];山西农业大学;2015年

2 孟静;钙对染铅大鼠骨骼损伤干预机制的研究[D];山西农业大学;2015年

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6 张迪;不同途径移植人脐带间充质干细胞治疗糖尿病大鼠的实验研究[D];新乡医学院;2013年

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9 文实;基于核磁共振的SD大鼠诱导的胰腺癌及上皮内瘤变组织水溶性萃取物代谢组学研究[D];福建医科大学;2015年

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