双向电泳结合质谱法分析双相情感障碍患者血浆差异表达蛋白

发布时间：2016-11-07 16:06

  本文关键词：基于代谢组学的双相情感障碍尿液标志物研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2013年

双向电泳结合质谱法分析双相情感障碍患者血浆差异表达蛋白

吴波  

【摘要】：研究背景 双相情感障碍，又称躁郁症，是一种具有高致残率的重性精神疾病，主要表现为躁狂相与抑郁相反复间歇交替或者循环发作，抑郁相和躁狂相之间表现为无情感症状的静息相。与单相抑郁相比，其临床表现更为复杂、治疗更为困难、预后更差、患者的自杀风险更大。目前对双相情感障碍的诊断主要依靠病人及家属的主观描述和临床医生对量表的评估，，缺乏客观的实验室诊断方法或专门针对双相情感障碍的病理标志物，在某种程度上会造成误诊和漏诊，特别是BD抑郁发作易被误诊为单相抑郁，躁狂或轻躁狂发作常被与之共患的其他精神障碍（如焦虑、分裂样症状、儿童行为障碍等）所掩盖，造成双相情感障碍的误诊。 目的 寻找客观的双相情感障碍的诊断的分子标志物，对于疾病的诊断、控制、治疗都有重大的意义。本研究旨在利用双向电泳分离结合MALDI-TOF/TOF质谱鉴定的蛋白组学技术策略寻找疾病的特异表达的蛋白，以期为疾病的客观诊断提供候选蛋白分子。 方法 采集BD抑郁相患者（20例）、BD躁狂相患者（15例）、健康对照（20例）血浆标本，处理后对血浆蛋白质进行双向凝胶电泳分离，运用PD-Quest软件分析差异蛋白点，挖点、酶解后差异蛋白点用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行差异蛋白的鉴定，然后对其中6个差异蛋白质进行Western-blot验证，最后将western-blot阳性的蛋白质增加单相抑郁组再次验证。 结果 三组样品双向电泳级质谱鉴定共得到43个差异蛋白，其中22个蛋白在BD抑郁相和BD躁狂相中都有差异，21个蛋白只在其中一组有差异，MetaCore软件分析差异蛋白显示差异蛋白主要与免疫应答相关；独立样本Western-blot验证结果显示BD患者血浆apo A1、apo L1、CA-1表达异常，而增加单相抑郁症患者进行Western-blot验证显示，此三个蛋白组合可以很好的区分BD抑郁相、BD躁狂相、单相抑郁症。 结论 差异表达蛋白中大部分蛋白质与免疫反应和脂质代谢异常相关，表明脂质代谢和免疫调节的紊乱可能参与BD病理过程；通过免疫学方法验证，血浆Apo A1、Apo L1和CA-1水平具有较好的鉴别抑郁症与双相情感障碍的能力，表明三者结合使用可能作为诊断双相情感障碍潜在的生物标志物，这一发现可能会为未来BD的客观诊断测试提供依据。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：O658.9;R749.41
【目录】：

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