《重庆医科大学》2014年硕士论文

发布时间：2016-12-09 19:42

  本文关键词：抑郁大鼠嗅球的代谢组学研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

抑郁大鼠嗅球的代谢组学研究

程可  

【摘要】：背景: 抑郁症（depression）是一种世界范围内成迅猛上升趋势的精神疾病，以显著而持久的情绪低落为主的临床表现。其高致残率、高致死率给患者、家庭和社会带来了巨大的负担，然而疾病的病理生理机制仍不被人们所知。 临床证据提示在抑郁症病人的嗅球体积测试和功能测试中发现其嗅球体积减小、嗅觉敏感性降低，在大量的啮齿类动物嗅球切除模型被证实已成为良好的抑郁动物模型之一。本课题组前期研究发现，慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型大鼠嗅球神经前体细胞和成熟神经元数量显著减少,细胞中检测到的凋亡增多，突触前膜功能同时发现伴随障碍、嗅球体积和功能发现减小和功能障碍，与临床证据一致。我们后续对抑郁模型大鼠嗅球的蛋白质组学研究发现，，抑郁模型大鼠嗅球一些与代谢相关的蛋白质发生了改变，提示抑郁模型大鼠嗅球可能存在代谢改变。 代谢组学（metabonomics）是近年来发展起来的新方法学，它通过高通量等多种有点的分析策略对细胞、组织和体液中内源性全谱的小分子代谢物进行定量分析，通过获取代谢物的动态变化信息来分析被研究对象的病理生理状态从而来阐释疾病的病理生理机制。 目的: 本课题使用GC/MS（气相色谱/质谱联用技术）代谢组学方法分析CUMS抑郁模型大鼠嗅球的全代谢谱及其相关疾病相关紊乱的代谢通路，试图发现抑郁模型嗅球疾病可能相关的代谢物改变，并分析这部分差异代谢小分子的病理生理功能，进而揭示抑郁模型大鼠嗅球代谢改变与其结构功能改变可能的关系，从而深入探讨抑郁模型大鼠嗅球体积减小和凋亡增多的可能分子机制。 方法: 选取20只SD大鼠（健康雄性成年鼠），随机分为CUMS组（10只）和正常组（10只）。首先对CUMS组进行为期28天的慢性刺激后行旷野实验和糖水消耗等行为学评价。然后对2组大鼠嗅球进行GC/MS代谢组学分析，采用多变量统计分析（PCA， PLS-DA，OPLS-DA）获得抑郁组大鼠嗅球的差异代谢谱，并对其进行功能聚类，分析相关代谢通路。 结果: 1CUMS组大鼠体重变化有统计学差异，同时匹配旷野实验水平和垂直得分以及糖水偏好均与正常对照组的大鼠存在统计学差异，以上数据指出动物模型构建成功。 2采用PLS-DA比较2组大鼠嗅球代谢物发现，CUMS组和对照组的差异代谢物可以分开；采用多变量统计分析（OPLS-DA）筛选出19个差异物质，其中脱氢抗坏血酸，花生四烯酸，二十二碳六烯酸（DHA），十八烯酸，二十三碳烯酸，羟基乙酸，核糖醇，乙酰基天冬氨酸，半胱亚磺酸，鸟苷，肌苷等13个物质下调，磷酸甘油，链甾醇（脱氢胆固醇）菜油甾醇，谷甾醇，肌醇磷脂，甘油酸等6个差异代谢物上调。差异代谢物质主要与脂质代谢、糖代谢（糖酵解通路和三羧酸循环的产物）和核苷酸代谢有关。 结论: CUMS抑郁模型大鼠嗅球存在代谢改变，且改变的代谢物主要集中在多不饱和脂肪酸类物质。本研究结果提示糖代谢、脂质代谢和核苷酸代谢紊乱可能与抑郁模型大鼠嗅球凋亡增多和嗅球体积减小有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

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  本文关键词：抑郁大鼠嗅球的代谢组学研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：208879