35)诱导的AD大鼠认知功能和海马蛋白激酶CK2α表达的影响

  本文关键词：美金刚联合丰富环境对快速衰老小鼠学习记忆能力及突触可塑性相关蛋白的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《泰山医学院》 2014年

美金刚对Aβ_(25-35)诱导的AD大鼠认知功能和海马蛋白激酶CK2α表达的影响

原双  

【摘要】：目的 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是中枢神经系统最常见的变性疾病之一，主要的病理特征有神经纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT)、老年斑形成(senileplaque，SP)和神经元缺失等。AD的病因不明，发病机制复杂，β淀粉样蛋白(β-amyloidprotein, Aβ)假说是目前普遍认可的假说，Aβ具有神经毒性，在AD病程中起着重要的作用。新近的研究表明Aβ还可导致细胞内蛋白激酶CK2异常表达,从而影响快速轴突转运功能。美金刚，作为NMDA受体拮抗剂主要用于治疗AD，具有明显的神经保护作用。 本文通过对双侧海马立体定向注射Aβ25-35建立AD大鼠动物模型，，腹腔灌胃给予美金刚进行药物干预，利用Morris水迷宫评定大鼠学习记忆能力，运用HE染色、Nissl染色观察大鼠海马组织形态改变及Western Blot方法检测蛋白激酶CK2ɑ蛋白表达。观察美金刚对AD大鼠认知功能改善情况，及其对AD大鼠蛋白激酶CK2ɑ表达的调控，以期更深入的阐述其作用机制。 方法 通过对双侧海马立体定向注射Aβ25-35建立AD大鼠动物模型。选用健康雄性Wistar大鼠48只，体重250g-300g，将其随机分成四组：假手术组（sham group，SHAM组），AD模型组（AD model group，AD组），美金刚高剂量组（memantine high dosegroup，MEN-H组），美金刚低剂量治疗组（memantine low dose group，MEN-L组）。用无菌生理盐水溶解Aβ25-35至浓度为2μg/μl，37℃孵育7d，致使Aβ25-35为聚集态。通过立体定向仪，分别向AD组，MEN-H组、MEN-L组大鼠的双侧海马注入凝聚态的Aβ25-352.5μl，向SHAM组大鼠的双侧海马注入等体积无菌生理盐水。MEN-L组和MEN-H组大鼠分别给予5mg/kg、20mg/kg美金刚灌胃，其余两组大鼠给予生理盐水灌胃。术后第10天，各组大鼠进行Morris水迷宫训练共5天，评估学习记忆能力。行为学测试结束后，将大鼠麻醉取脑，进行试验：HE染色及Nissl染色察看大鼠海马组织形态学变化，western blot法检测蛋白激酶CK2ɑ的表达。 结果 （1）水迷宫实验结果：AD组、MEN-H组和SHAM组相比，逃避潜伏期明显增加、时间比率减少、穿过平台次数明显减少（P均0.05）；MEN-L组与AD组相比，逃避潜伏期明显减少、时间比率也明显增加、穿过平台次数明显增加（P均0.05）；SHAM组与MEN-L组相比，逃避潜伏期、时间比率、穿过平台次数无明显差异（P均0.05）。 （2）HE染色及Nissl染色：SHAM组大鼠海马神经元结构完整，细胞核仁明显，染色均匀，尼氏小体丰富。AD模型组可观察到海马区神经元细胞数目减少且排列稀疏，细胞核固缩、染色较深，核仁偏移，胶质细胞增生，胞浆内尼氏小体减少。MEN-H组和MEN-L组海马神经元结构与SHAM组相似。 （3）WB结果：AD组与SHAM组相比较，CK2表达增强（P0.05）；MEN-H组、MEN-L组和AD组相比较，CK2表达减少（P0.05）；MEN-H组、MEN-L组和SHAM组相比较，CK2表达增强（P0.05）。 结论 （1）向Wistar大鼠双侧海马立体定向注射Aβ25-35能够成功建立AD动物模型； （2）Aβ25-35可导致神经细胞损伤、凋亡和蛋白激酶CK2α表达增高，导致大鼠学习记忆障碍； （3）美金刚能改善Aβ诱导的大鼠AD模型的学习记忆功能障碍，其机制可能与减少蛋白激酶CK2α表达有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

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