调节一氧化氮信号通路对成瘾药物诱发条件化活动的影响

发布时间：2017-03-21 07:04

  本文关键词：调节一氧化氮信号通路对成瘾药物诱发条件化活动的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的：一氧化氮（NO）信号通路在学习记忆过程中发挥重要作用，成瘾药物诱导的条件化活动是一种异常的学习记忆行为，有研究表明NO与成瘾记忆密切相关，其发生部位及机制还有待进一步确定。为深入探讨NO信号通路在成瘾药物诱发的条件化活动中的作用，本文研究：1）外周给予NO供体及抑制剂对可卡因诱导的小鼠条件性自发活动（CL）的影响；2）对中枢NO信号通路进行干预，观察其对吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱（CPP）的影响。 方法：对雄性SD大鼠及雄性ICR小鼠分别进行吗啡条件性位置偏爱训练（采用递增剂量方式：5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg，皮下注射，6天）和可卡因条件性自发活动（可卡因：20mg/kg，腹腔注射，5天）训练，建模成功后随机分为对照组、L-NAME组、7-NI组、MOL组、SNP组及联合注射L-NAME与MOL组，采用岛叶微注射或腹腔注射NO抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）、7-硝基吲唑（7-NI）及NO供体吗多明（MOL）、硝普钠（SNP）等对各组动物进行中枢及外周NO信号干预，，采取单次及联合给药两种模式，测试给药前后大鼠CPP得分率及小鼠条件性自发活动的变化。 结果： 1）与对照组相比，群体训练小鼠条件性自发活动显著增加（P 0.01），单独训练小鼠条件性自发活动呈增加趋势，但无统计学意义（P0.05），群体训练方式更有易于形成条件性自发活动； 2）与对照组相比，大剂量NO抑制剂L-NAME（30mg/kg）组、7-N（I10mg/kg）组小鼠条件性自发活动（P＜0.001，P＜0.01）和自发活动行为（P 0.05，P 0.01）显著降低，小剂量（L-NAME10mg/kg、7-NI2.5mg/kg）组小鼠条件性自发活动（P＜0.05）显著降低但自发活动行为无明显变化（P0.05），NO抑制剂可以抑制小鼠的条件性自发活动； 3）与对照组相比，NO供体MOL（20mg/kg）及小剂量SNP（1mg/kg）不影响小鼠的自发活动与条件性自发活动（P0.05），NO供体对小鼠条件性自发活动无明显影响； 4）L-NAME可以抑制小鼠可卡因诱导的条件性自发活动（P＜0.01），而联合注射MOL时小鼠条件性自发活动无明显变化（P0.05），联合注射MOL可以逆转L-NAME对条件性自发活动的抑制作用； 5）与对照组相比，岛叶微注射NO抑制剂L-NAME组、7-NI组大鼠吗啡CPP的表达显著降低（P＜0.01，P 0.05），CPP再测试过程中7-NI组大鼠CPP的表达仍显著降低（P 0.05），岛叶微注射NO抑制剂可抑制大鼠条件性位置偏爱，7-NI对大鼠CPP的抑制时间相对较长（24h）； 6）岛叶微注射NO供体MOL对大鼠吗啡CPP的表达无显著影响（P0.05），岛叶微注射MOL对大鼠条件性位置偏爱无影响； 7）L-NAME可以抑制大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱（P＜0.01），而联合注射MOL时大鼠CPP表达无明显变化（P0.05），岛叶联合注射MOL可以逆转L-NAME对条件性位置偏爱的抑制作用； 8）吗啡诱导大鼠CPP实验中，手术及微注射、CPP训练、恢复等操作环节对大鼠穿梭次数无影响（P0.05），实验中各操作环节对大鼠的活动能力无影响。 结论：外周及中枢给予NO抑制剂可以抑制成瘾药物诱发的条件化活动，联合注射NO供体则可以逆转这种抑制作用。NO信号通路可以介导成瘾药物诱发的条件化活动，岛叶NO信号参与成瘾药物诱导的学习记忆过程。
【关键词】：一氧化氮 一氧化氮抑制剂 一氧化氮供体 成瘾药物 条件化活动
【学位授予单位】：中北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.6
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 1. 引言12-15
• 2. 研究现状15-31
• 2.1 成瘾药物诱发的条件化活动15-19
• 2.1.1 成瘾药物诱发条件性位置偏爱16-18
• 2.1.2 成瘾药物诱发条件性自发活动18-19
• 2.2 NO 的生物学效应19-25
• 2.2.1 NO 在中枢神经系统中的作用21
• 2.2.2 NO 与学习记忆21-23
• 2.2.3 NO-cGMP 与学习记忆23-24
• 2.2.4 NO 信号通路在药物奖赏中的作用24-25
• 2.3 NO 供体与抑制剂25-26
• 2.3.1 NO 供体25
• 2.3.2 NO 抑制剂25-26
• 2.4 岛叶与学习记忆26-31
• 2.4.1 岛叶功能概述26-27
• 2.4.2 学习记忆及其分类27-28
• 2.4.3 学习记忆的相关脑区28-29
• 2.4.4 学习记忆环路及可能机制29-31
• 3. 材料与方法31-40
• 3.1 实验材料31-33
• 3.1.1 实验动物31
• 3.1.2 实验药品及试剂31-32
• 3.1.3 主要实验仪器32-33
• 3.2 实验设计33-39
• 3.2.1 实验分组设计33-35
• 3.2.2 药品的配制、选用剂量及给药方法35-36
• 3.2.3 可卡因条件性自发活动实验36-37
• 3.2.4 岛叶立体定位微注射方法37-38
• 3.2.5 吗啡条件性位置偏爱实验38-39
• 3.3 数据统计与分析39-40
• 4. 实验结果40-58
• 4.1 NO 信号通路对可卡因诱导的条件性自发活动的影响40-52
• 4.1.1 不同训练方式对小鼠 CL 的影响40-41
• 4.1.2 单次注射 NO 供体或抑制剂对小鼠 CL 的影响41-51
• 4.1.3 联合注射 NO 供体和抑制剂对小鼠 CL 的影响51-52
• 4.2 岛叶 NO 信号通路对吗啡诱导的条件性位置偏爱的影响52-56
• 4.2.1 岛叶单次微注射 NO 供体或抑制剂对大鼠 CPP 的影响53-54
• 4.2.2 岛叶联合微注射 NO 供体和抑制剂对大鼠 CPP 的影响54-56
• 4.3 大鼠岛叶组织学鉴定56-58
• 5. 分析与讨论58-63
• 5.1 NO 抑制剂及供体对成瘾药物诱发的条件化活动的影响58-59
• 5.2 联合注射 NO 抑制剂与供体对成瘾药物诱发的条件化活动的影响59
• 5.3 岛叶在学习记忆中的作用59-60
• 5.4 成瘾药物可诱发强烈的奖赏记忆60-61
• 5.5 NO 参与学习记忆的可能机制61-62
• 5.6 小结62-63
• 6. 结论与展望63-64
• 参考文献64-72
• 攻读博士（硕士）期间发表的论文及所取得的研究成果72-73
• 致谢73

【参考文献】

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  本文关键词：调节一氧化氮信号通路对成瘾药物诱发条件化活动的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：259206