睡眠剥夺联合氯丙咪嗪对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF与microRNA-10b表达的影响

发布时间：2017-03-28 20:13

  本文关键词：睡眠剥夺联合氯丙咪嗪对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF与microRNA-10b表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景睡眠剥夺具有抗抑郁效果发现已久,但其具体的分子机制尚不明确。据有关研究表明,抑郁症的发生与海马神经元再生障碍有着密切的关系,脑源性营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)在抑郁症的病理生理机制中发挥着重要作用,而成为目前研究的重要抗抑郁靶点之一。大量研究报道其可作为检测治疗效果的一个重要指标。MicroRNA(miRNA)是一类在进化上高度保守的内源性长约22 nt的非编码小分子RNA,目前认为,miRNA对神经元生成具有决定性作用,大量研究表明miRNA与抑郁症有着密切的关系,因此,本研究从microRNA-10b与BDNF在抑郁模型大鼠海马中的表达量变化及其表达关系来探讨睡眠剥夺的抗抑郁效果起效机制。目的(1)对大鼠慢性温和不可预知应激抑郁模型(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)进行行为学评价。研究氯丙咪嗪联合睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为学的影响。(2)检测各组大鼠海马中BDNF及microRNA-10b的表达及分析它们之间的关系,探讨氯丙咪嗪联合睡眠剥夺在抗抑郁治疗中的作用机制。方法培育90只雄性SD大鼠,其中10只作为正常对照组,80只采用21天模式化慢性温和不可预知’应激刺激法建立抑郁模型,成功制模后再进行分组,具体分组如下：正常组(10只)、抑郁组(10只)、睡眠剥夺组(10只)、氯丙咪嗪一周组(10只)、氯丙咪嗪两周组(10只)、氯丙咪嗪三周组(10只)、睡眠剥夺联合氯丙咪嗪一周组(10只)、睡眠剥夺联合氯丙咪嗪两周组(10只)、睡眠剥夺联合氯丙咪嗪三周组(10只)。睡眠剥夺时间：第1、8、15天运用多平台水环境法进行连续36h的全睡眠剥夺；氯丙咪嗪灌胃剂量为5mg/kg,1次/d,持续21d。21天后采用糖水消耗实验、强迫游泳实验、Y迷宫实验及矿场实验等方法检测各组大鼠行为学改变情况。采用实时定量PCR法检测各组大鼠海马中BDNF基因与microRNA-10b的表达；采用双荧光报告检测microRNA-10b与BDNF的关系。结果(1)行为学分析：抑郁组大鼠与正常组比较,4项实验得分都明显下降(P0.05),睡眠剥夺组与抑郁组比较,4项实验得分都明显上升(P0.05)； 氯丙咪嗪组与抑郁组比,其中氯丙咪嗪2周组与氯丙咪嗪3周组的4项实验得分均明显上升(P0.05),睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组与抑郁组比,4项实验得分均明显上升且睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组1周组上升最明显(P0.05)(2)实时定量结果显示：抑郁组的BDNF明显低于正常组(P0.01),而睡眠剥夺组的BDNF高于抑郁组(P0.05)；氯丙咪嗪组与抑郁组相比,氯丙咪嗪2周组与氯丙咪嗪3周组中BDNF均明显升高(P0.05)；睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组中BDNF均比抑郁组明显升高(P0.05)且睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组1周组较氯丙咪嗪组均有明显的升高(P0.05)。(3)实时定量结果显示,抑郁组的microRNA-10b明显高于正常组(P0.01),而睡眠剥夺组的microRNA-10b低于抑郁组(P0.05)；氯丙咪嗪组与抑郁组相比,氯丙咪嗪2周组与氯丙咪嗪3周组中microRNA-10b均明显降低(P0.05)；睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组中microRNA-10b均比抑郁组明显降低(P0.05)且睡眠剥夺联合氯丙咪嗪组1周组较氯丙咪嗪组均有明显的降低(P0.05)。(4)双荧光报告结果显示BDNF为1nicroRNA-10b的靶向基因。结论(1)氯丙咪嗪联合睡眠剥夺对抑郁模型大鼠的行为有改善,且睡眠剥夺能有效提高药物的起效时间。(2)氯丙咪嗪联合睡眠剥夺能够有效的降低抑郁模型大鼠海马中microRNA-10b的表达水平及升高BDNF的表达水平。(3) BDNF确定为microRNA-10b的靶向基因,其表达受microRNA-10b的调控。
【关键词】：睡眠剥夺 BDNF microRNA-10b 氯丙咪嗪
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.4;R-332
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-29
• 讨论29-32
• 小结32-33
• 参考文献33-37
• 综述：MicroRNA(miRNA)与抑郁症的相关研究进展37-54
• 参考文献50-54
• 附录54-56
• 攻读学位期间发表文章情况56-57
• 致谢57-59
• 个人简历59

【参考文献】

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1 骆慧;孙利华;王颖毅;颜伟;钱春发;张军霞;孙关;傅震;尤永平;刘宁;;miR-10家族的表达与人垂体腺瘤侵袭性的关系[J];中国肿瘤外科杂志;2013年01期

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本文编号：272950