TRPV1对阿尔茨海默病小鼠学习记忆和突触功能的影响及相关机制研究

发布时间：2021-01-04 11:46

　　目的:实验室前期实验结果表明,给Aβ诱导的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠腹腔注射瞬时受体电位香草酸1型通道（Transient receptor vanilloid,TRPV1）激动剂后,AD模型小鼠的学习记忆、认知功能和海马突触可塑性得到了显著改善,为了进一步探讨TRPV1对阿尔茨海默病的治疗作用,我们通过干预APP23/PS45转基因AD小鼠海马组织CA1区TRPV1的表达和活性展开进一步研究。因此,本研究旨在探索TRPV1在AD病理发生过程中的作用及相关的分子机制。方法:在1.5月龄双转基因AD小鼠疾病模型海马CA1区定位注射TRPV1过表达及干扰病毒。1.行为学测试:1.5个月后（3月龄）采用Morris水迷宫、Barnes迷宫检测小鼠的学习记忆功能。2.Western Blotting:行为学实验完成后,取小鼠海马组织,通过Western Blotting检测小鼠海马组织TRPV1、APP、BACE1、PS1、tau-199、tau-396、GluA1、GluA2的表达情况。3.免疫组化:行为学后小鼠,免疫组化染色海马区老年斑,并对该区域... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TRPV1在APP23/PS45小鼠海马内表达

23RPV1 对 AMPA 的影响。（A-B）TRPV1 对海马组织总 GluA1 和总 GluA2 ）。（C-D）TRPV1 能够增加突触后膜 GluA2 的表达，但对 GluA1 无明显影响.01, *p < 0.05.1-3 Effects of TRPV1 on the AMPA（.A-B）TRPV1 can not affects the expressio( n = 5 ) and GluA2 ( n = 5 )，（C-D）TRPV1 increase synaptic GluA2 ( n = 5 )ct synaptic GluA1 ( n = 5 ). Values are expressed as mean ± SEM, **p < 0.01, *

图 1-4 TRPV1 和 AMPA 的相互作用。（A）TRPV1 和 GluA1 不存在相互作用。（B）TRPV1与 GluA2 存在相互作用。Figure 1-4 The interaction of TRPV1 with AMPA. (A) There no interaction between TRPV1and GluA1.（B）There is an interaction between TRPV1 and GluA2.2.4 TRPV1 过表达改善 AD 双转基因小鼠学习记忆功能和突触可塑性由前面的实验结果可知，TRPV1 过表达可显著改善 AD 双转基因小鼠病理进程，增加突触后膜 GluA2 的表达，但 TRPV1 是否能改善 AD 双转基因小鼠认知的退化仍然未知，我们运用水迷宫和巴恩斯迷宫来探究 TRPV1 过表达对 AD 双转基因小鼠学习记忆功能的影响。在水迷宫实验中，AD 双转基因小鼠在学习训练期间逃避潜伏期较野生型小鼠显著延长（图 1-5A），在记忆提取测试期间其穿越平台次数和在目标象限停留时间较野生型小鼠显著减少（图 1-5 B-C）,表明 AD 双转


本文编号：2956708