利拉鲁肽对散发性AD模型小鼠学习记忆减退的影响及机制

发布时间：2017-04-10 19:20

  本文关键词：利拉鲁肽对散发性AD模型小鼠学习记忆减退的影响及机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 研究利拉鲁肽对链脲佐菌素(STZ)脑室内注射诱导的散发性AD模型小鼠学习记忆减退的影响及机制。 方法 24只小鼠随机分为对照组(CON)、模型组(STZ)和治疗组(LIR),后两组小鼠脑室内注射STZ建立散发性AD模型,之后治疗组小鼠采用利拉鲁肽皮下注射给药30天。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,免疫印迹和免疫组织化学实验检测小鼠脑组织Tau和神经丝(NFs)蛋白的磷酸化及糖基化、JNK和ERK蛋白的磷酸化、脑组织Aβ42蛋白的沉积,微管结合实验检测Tau与微管的组装功能,荧光染料Fluoro-Jade B(FJB)检测小鼠脑内神经退行性变。 结果 与对照组相比,模型组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加、在目标象限游泳时间和穿越隐匿平台次数明显减少,脑内Tau和NFs蛋白过度磷酸化、Tau与微管蛋白结合能力减弱,神经细胞骨架蛋白糖基化减少,JNK磷酸化增加、ERK1磷酸化降低,模型组小鼠脑组织Ap蛋白沉积增多,FJB标记的退化神经元增多；利拉鲁肽干预的治疗组与模型组比较,治疗组平均逃避潜伏期和路径长度减少、在目标象限游泳时间和穿越隐匿平台次数增加,小鼠学习记忆改善,Tau和NFs蛋白磷酸化降低、Tau与微管蛋白结合能力增强,神经细胞骨架蛋白糖基化增加,JNK磷酸化降低、ERK1磷酸化增加,利拉鲁肽治疗组相比模型组脑组织Aβ蛋白沉积减少,FJB标记的阳性神经元减少。 结论 利拉鲁肽对STZ脑室内注射诱导的散发性AD模型小鼠的学习记忆减退具有保护作用,其机制可能通过改善MAPK信号通路中的JNK和ERK的磷酸化、提高神经细胞骨架蛋白的糖基化,减少Tau和NFs蛋白过度磷酸化以及Ap蛋白在脑组织的沉积,减少神经退行性变。
【关键词】：利拉鲁肽 阿尔茨海默病 链脲佐菌素 Tau 神经丝 MAPK Aβ
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 缩略语9-10
• 前言10-12
• 研究现状、成果10-11
• 研究内容、方法11-12
• 材料和方法12-26
• 1.1 材料12-15
• 1.1.1 主要仪器12-13
• 1.1.2 试剂与抗体13-15
• 1.2 方法15-25
• 1.2.1 实验动物与分组15
• 1.2.2 动物模型建立与治疗15-16
• 1.2.3 Morris水迷宫实验16-17
• 1.2.4 脑组织取材17-18
• 1.2.5 脑组织匀浆液蛋白浓度测定18
• 1.2.6 蛋白免疫印迹18-21
• 1.2.7 Tau与微管结合实验21-22
• 1.2.8 免疫组织化学22-24
• 1.2.9 Fluoro-Jade B染色24-25
• 1.3 统计学分析25-26
• 结果26-36
• 2.1 各组小鼠体重和血糖变化无明显差异26
• 2.1.1 各组小鼠体重变化26
• 2.1.2 各组小鼠血糖变化26
• 2.2 利拉鲁肽改善AD小鼠的学习记忆减退26-28
• 2.2.1 定位航行实验结果26-27
• 2.2.2 空间探索实验结果27-28
• 2.3 利拉鲁肽降低AD小鼠脑内Tau蛋白的过度磷酸化28-30
• 2.3.1 Western blot结果28-29
• 2.3.2 免疫荧光结果29-30
• 2.4 利拉鲁肽改善AD小鼠Tau与微管的组装功能30-31
• 2.5 利拉鲁肽降低AD小鼠脑内NF-H/M蛋白过度磷酸化31-32
• 2.5.1 Western blot结果31
• 2.5.2 免疫荧光结果31-32
• 2.6 利拉鲁肽增加AD小鼠神经细胞骨架蛋白的糖基化32-33
• 2.6.1 Western blot结果32-33
• 2.6.2 免疫荧光化结果33
• 2.7 利拉鲁肽改善AD小鼠脑内ERK和JNK的磷酸化33-34
• 2.7.1 ERK磷酸化33-34
• 2.7.2 JNK磷酸化34
• 2.8 利拉鲁肽减少AD小鼠脑组织Aβ42蛋白的沉积34-35
• 2.9 利拉鲁肽减少AD小鼠脑组织神经元退行性变35-36
• 讨论36-41
• 结论41
• 实验展望41-42
• 参考文献42-48
• 发表论文和参加科研情况说明48-50
• 附录50-54
• 综述 抗糖尿病药物GLP-1及其类似物治疗阿尔茨海默病的研究进展54-64
• 综述参考文献59-64
• 致谢64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 崔冉亮;胡海燕;吕朴;戎凯;陈宁;邓艳秋;;神经丝蛋白质糖基化与磷酸化的相互调节和神经退行性疾病[J];生命的化学;2009年06期

2 崔冉亮;戎凯;y囉窬，

本文编号：297395