小鼠海马神经细胞自噬流受阻参与Aβ31-35诱导的昼夜节律紊乱

发布时间：2022-02-21 17:24

　　阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,起病隐匿,病情迁延渐进,给家庭和社会带来沉重的经济及心理负担。研究发现AD患者早期即可出现明显的昼夜节律紊乱,而昼夜节律紊乱又可加重AD的其他症状,如学习记忆及认知功能障碍等。目前已证实AD的核心病理变化之一,脑内神经元间隙异常沉积的β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）是AD患者昼夜节律紊乱的病理基础。本课题组前期研究也发现Aβ的核心毒性片段Aβ31-35可导致小鼠跑轮节律紊乱及海马神经细胞生物钟基因表达异常,然而Aβ31-35诱导昼夜节律紊乱的机制尚未完全阐明。自噬作为溶酶体介导的细胞自我处理系统,与清除细胞内异常积聚蛋白密切相关。近年来,自噬流作为一个新的概念已被广大学者所关注,它包含整个自噬过程,包括自噬小体的形成、自噬小体与溶酶体融合及自噬溶酶体底物的降解和大分子物质释放回细胞质的整个流程,其中自噬小体与溶酶体顺利融合对维持自噬流通畅至关重要,若二者融合障碍则可导致自噬流受阻。越来越多的证据表明自噬与昼夜节律之间的关系密不可分,有学者发现自噬可以调控肝脏组织核心生物... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

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前言
第一部分 Aβ31-35 诱导小鼠昼夜节律紊乱和海马生物钟基因Per2、Bmal1 异常表达
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 Aβ31-35 诱导小鼠海马HT22 神经细胞自噬流受阻
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第三部分 自噬流受阻参与 Aβ31-35 诱导小鼠昼夜节律紊乱及生物钟基因异常表达
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]第22个世界阿尔茨海默病日——关爱健康 安度晚年[J].   实用心脑肺血管病杂志. 2016(09)



本文编号：3637723