自主跑轮运动对APP/PS1转基因小鼠学习记忆及Aβ内吞清除的影响

发布时间：2022-04-19 19:19

　　背景：自阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）首次提出的一百多年来,国际神经科学界对其进行了大量的探索研究,但目前其病因和致病机制仍不明确。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein, Aβ）作为AD的四大主要病理表现之一,被认为是其他几种发病机制作用的共同通路。Ap能够通过多种途径参与AD的病理改变,因此如何有效地促进Ap的清除已成为目前临床治疗AD的重要靶点。但目前针对Ap研发的药物在清除Ap的同时也会产生很大的毒副作用,所以寻找一种无创伤的能够有效预防或缓解AD的手段尤为重要。近来的研究证实,运动作为一种神经保护策略能有效延缓AD的病理进程,改善其空间学习和记忆功能。目的：本研究将APP/PS1转基因小鼠作为研究对象,从3月龄时给予16周的自主跑轮运动干预,就自主运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力、海马Ap沉积水平和小胶质细胞对Ap的吞噬清除能力的影响进行研究,以期阐释自主运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力和Ap内吞清除的细胞机制的影响。方法：将22只3月龄的APP/PS1小鼠随机分为2组：转基因对照组（TC,n=11）和转... 

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【学位级别】：硕士

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论文摘要
ABSTRACT
第一部分 文献综述
    1 Aβ的清除机制
        1.1 小胶质细胞概述
        1.2 小胶质细胞的活化
        1.3 活化的小胶质细胞对Aβ的内吞清除作用
    2 运动对AD小鼠学习记忆和脑内Aβ的影响
    3 运动对小胶质细胞活化的影响
        3.1 运动能促进M2型小胶质细胞的活化
        3.2 运动能抑制M1型小胶质细胞的活化
第二部分 实验研究
    1 前言
    2 实验材料与实验方法
        2.1 主要试剂与仪器
        2.2 实验动物
        2.3 实验分组
        2.4 运动方案
        2.5 组织取材
    3 指标测试
        3.1 行为学指标测试——Morris水迷宫
        3.2 基因mRNA水平检测——RT-PCR
        3.3 小胶质细胞、Aβ的检测——免疫组化荧光染色
    4 统计分析
    5 实验结果
        5.1 自主跑轮运动组小鼠运动量统计
        5.2 四组小鼠Morris水迷宫测试表现
        5.3 自主跑轮运动对小鼠海马Aβ沉积水平的调节
        5.4 自主跑轮运动对小鼠海马CD11b阳性小胶质细胞数量及CD11b基因转录水平的调节
        5.5 自主跑轮运动对小鼠海马CD206基因转录水平的调节
        5.6 自主跑轮运动对小鼠海马CD68基因转录水平的调节
        5.7 自主跑轮运动对小鼠海马CD206/CD68比值的调节
        5.8 自主跑轮运动对小鼠海马TGF-β1基因转录水平的调节
        5.9 自主跑轮运动对小鼠海马TGF-β1RⅡ基因转录水平的调节
        5.10 自主跑轮运动对小鼠海马SR-A1基因转录水平的调节
    6 分析与讨论
        6.1 自主跑轮运动对小鼠运动量的影响
        6.2 自主跑轮运动对小鼠Morris水迷宫测试表现的影响
        6.3 自主跑轮运动对小鼠海马Aβ沉积的影响
        6.4 自主跑轮运动对小鼠海马小胶质细胞数量的影响
        6.5 自主跑轮运动对小鼠海马小胶质细胞活化分型的影响
        6.6 自主跑轮运动对小鼠海马TGF-β1及其受体TGF-β1RⅡ基因转录水平的影响
        6.7 自主跑轮运动对小鼠海马小胶质细胞活化后吞噬功能的影响
    7 研究小结
    8 结论
    9 本研究的创新与不足
        9.1 创新
        9.2 不足
附录：缩略词索引表
参考文献
后记


【参考文献】：
期刊论文
[1]Dab2 attenuates brain injury in APP/PS1 mice via targeting transforming growth factor-beta/SMAD signaling[J]. Lei Song,Yue Gu,Jing Jie,Xiaoxue Bai,Ying Yang,Chaoying Liu,Qun Liu.  Neural Regeneration Research. 2014(01)
[2]APP/PS1双转基因老年性痴呆小鼠早期病理和认知行为变化[J]. 朱斌,陈静,秦红芳,邓汝东,李伊为,黎辉,周健洪,张赛霞,宋述财,陈云波,魏刚,陈东风.  广州中医药大学学报. 2012(02)

硕士论文
[1]自主运动影响Aβ25-35对C57/bl6小鼠的神经毒性作用及其机制[D]. 汪琴.南京医科大学 2014



本文编号：3646484