有氧运动及白藜芦醇对Tg APP/PS1小鼠海马Aβ沉积的影响

发布时间：2023-02-19 18:10

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以认知功能逐渐下降、日常生活能力进行性衰退为主要临床表现的进行性神经退行性疾病。其发病隐匿,治疗昂贵,且无法治愈,给家庭及社会带来了严重的精神负担和经济压力。积极的身体锻炼及饮食中富含白藜芦醇可以有效预防及延缓AD发病,但相关分子生物学机制并不清楚。研究发现,由Ap生成增多或清除减少导致的Ap异常沉积是AD致病的最重要因素。进一步研究发现在AD转基因小鼠脑内也出现了能量代谢紊乱、自噬体堆积、小胶质细胞激活等现象,且这些现象与Aβ沉积密切相关。本研究以此为基础,分析了有氧运动及白藜芦醇干预对AD转基因小鼠海马内Aβ沉积的影响,并探讨了其分子机制。目的：以Tg APP/PS1小鼠作为研究对象,探究3个月的有氧运动及白藜芦醇干预对AD小鼠记忆力、海马区Ap沉积的影响,并以AMPK/Sirtl为出发点,从Ap生成、清除及小胶质细胞介导的炎症反应三个角度探讨有氧运动及白藜芦醇减少Ap沉积的分子机制。方法：1.将6月龄Tg APP/PS1小鼠和同窝野生型小鼠作为转基因组(Transgenic group,Tg,n=24)和野生对照...

【文章页数】：203 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
内容摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究意义
    1.3 研究假设
2 文献综述
    2.1 阿尔茨海默病(AD)概述
        2.1.1 AD的概念
        2.1.2 AD发病的基因遗传性
        2.1.3 AD的病理特征
        2.1.4 AD研究的动物模型
    2.2 AD的发病与Aβ假说
        2.2.1 Aβ的产生
        2.2.2 Ap的量化
        2.2.3 胞内的Aβ
        2.2.4 Aβ的毒性机制
    2.3 Aβ代谢异常机制
        2.3.1 AMPK与Aβ生成
        2.3.2 自噬与Aβ清除
        2.3.3 Aβ与小胶质细胞介导的炎症反应
    2.4 运动对AD影响的研究进展
        2.4.1 运动对AD的影响
        2.4.2 运动调节Aβ的可能分子机制
        2.4.3 运动对AMPK的调节
    2.5 白藜芦醇对AD影响的研究进展
        2.5.1 白藜芦醇的结构及药理学作用
        2.5.2 白藜芦醇对Aβ的拮抗作用
        2.5.3 白藜芦醇的抗氧化作用
        2.5.4 白藜芦醇的抗炎性作用
3 实验一 Tg APP/PS1小鼠的生物学特征研究
    3.1 Tg APP/PS1小鼠的行为学分析及海马区Aβ沉积研究
        3.1.1 前言
        3.1.2 材料和方法
        3.1.3 结果
        3.1.4 分析讨论
        3.1.5 小结
    3.2 Tg APP/PS1小鼠海马Aβ生成及AMPK/Sirt1通路的研究
        3.2.1 前言
        3.2.2 材料与方法
        3.2.3 结果
        3.2.4 分析讨论
        3.2.5 小结
    3.3 Tg APP/PS1小鼠海马区自噬水平的变化研究
        3.3.1 前言
        3.3.2 材料与方法
        3.3.3 结果
        3.3.4 分析讨论
        3.3.5 小结
    3.4 Tg APP/PS小鼠海马区小胶质细胞表型的变化研究
        3.4.1 前言
        3.4.2 材料与方法
        3.4.3 结果
        3.4.4 分析讨论
        3.4.5 小结
4 实验二 有氧运动及白藜芦醇对AD小鼠海马Aβ沉积的影响
    4.1 有氧运动及白藜芦醇对AD小鼠记忆能力及Aβ沉积的影响
        4.1.1 前言
        4.1.2 材料和方法
        4.1.3 结果
        4.1.4 分析讨论
        4.1.5 小结
    4.2 有氧运动及白藜芦醇对AD小鼠海马Aβ生成的影响
        4.2.1 前言
        4.2.2 材料和方法
        4.2.3 结果
        4.2.4 分析讨论
        4.2.5 小结
    4.3 有氧运动及白藜芦醇对AD小鼠自噬异常的影响
        4.3.1 前言
        4.3.2 材料与方法
        4.3.3 结果
        4.3.4 分析讨论
        4.3.5 小结
    4.4 有氧运动及白藜芦醇对AD小鼠小胶质细胞及炎症反应的影响
        4.4.1 前言
        4.4.2 材料与方法
        4.4.3 结果
        4.4.4 分析讨论
        4.4.5 小结
5 研究总结
    5.1 综合分析
    5.2 研究结论
    5.3 研究的创新之处
    5.4 研究的不足之处
参考文献
附录
后记
作者简历及在学期间的学术成果



本文编号：3746709