凋亡相关基因Caspase-3和NF-κB在阿尔茨海默病APPSWE转基因小鼠海马内的表达研究

发布时间：2023-02-20 17:18

　　阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,其发病原因及发病机理至今未明,引起越来越多的神经科学工作者和神经病学专家的注意。本课题以阿尔茨海默病APPSWE转基因小鼠为研究对象,应用Caspase-3和NF-κB免疫组织化学,HE、Nissl染色,RT-PCR和电镜等技术方法,以期揭示AD的发生、发展与神经细胞凋亡之间的规律,尤其是NF-κB在调节神经细胞凋亡中的作用,为进一步探讨AD发病机制和临床治疗提供依据。 目的:探索阿尔茨海默病的发生、发展与神经细胞凋亡之间的规律,尤其是核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)在神经细胞凋亡中的调节作用,为进一步探索阿尔茨海默病的发病机理和临床治疗提供依据。 方法:分别取P0、P7、P14、P30、P90、P180日龄的APPSWE转基因鼠为模型组及各日龄同窝生野生型小鼠为对照组,应用HE、Nissl染色观察其海马结构和锥体细胞形态,免疫组织化学方法检测小鼠海马细胞内半胱天冬氨酸蛋白3(Caspase-3)表达及NF-κB激活情况,RT-PCR检测小鼠海马Caspase-3 mRNA的表...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
正文部分
    引言
    1. 材料、仪器与方法
        1.1 实验材料
        1.2 主要仪器
        1.3 试剂配方
        1.4 实验动物
        1.5 光镜标本的制备
        1.6 电镜标本的制备
        1.7 常规染色步骤
            1.7.1 H-E 染色原理和步骤
            1.7.2 Nissl 染色原理和步骤
        1.8 免疫组织化学染色原理和步骤
        1.9 RT-PCR 检测小鼠海马内Caspase-3 mRNA 的表达水平
        1.10 计数与统计学分析
    2. 实验结果
        2.1 发育中海马CA3 区神经细胞形态和数量变化
        2.2 发育中海马CA3 区锥体细胞内激活型Caspase-3 表达情况
        2.3 发育中海马CA3 区Caspase-3 mRNA 表达变化
        2.4 发育中海马CA3 区锥体细胞NF-κB 激活情况
        2.5 Caspase-3 阳性细胞与NF-κB 阳性细胞相关性分析
        2.6 发育过程中锥体细胞超微结构变化
    3. 讨论
        3.1 转基因动物模型
        3.2 AD 病理变化
        3.3 Caspase-3 依赖性凋亡与AD
        3.4 NF-κB 激活与Caspase-3 依赖性凋亡
    4. 参考文献
    附图
    结论
综述
    阿尔茨海默病的病因及发病机理研究
        1. Aβ毒性学说
        2. 胆碱能学说
        3. Tau 蛋白异常修饰学说
        4. 神经细胞凋亡学说
        5. 免疫异常学说
        6. 基因突变学说
            6.1 APP 基因
            6.2 早老素（PS）基因
            6.3 载脂蛋白E（ApoE）基因
        7. 钙代谢紊乱学说
        8. 铝中毒学说
        9. 自由基损伤学说
        10. 兴奋性氨基酸学说
        11. 其它学说
        参考文献
致谢



本文编号：3746990