高同型半胱氨酸血症引起SD大鼠阿尔茨海默症样认知功能障碍并导致神经再生能力损伤

发布时间：2023-02-26 07:07

　　背景与目的阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种多因素引起的进行性不可逆的神经系统退行性疾病,约占全部痴呆病例的70%,是最常见的一种痴呆类型,因其发病率与年龄密切相关,故又称为老年痴呆。迄今为止,全球约有4400万人被诊断为AD,随着世界老年人口数的不断增加,预计到2050年AD患病人数将达到1.15亿,将引起沉重的经济负担和社会影响,这使AD成为全球急需解决的公共卫生问题之一。尽管在AD发病机制和药物开发方面取得了长足进展,但目前仍未发现有效的治疗方案和药物来干预疾病的进展。流行病学调查显示,引起AD发生的危险因素多是不可逆的,例如代谢、年龄、性别和遗传倾向等。因此,发现影响AD发生发展的可控危险因素,寻找AD早期阶段标志和诊断的生物学指标,做到早发现早干预,对延缓AD进程有着重要意义。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是细胞内甲基化反应的副产物,由体内必需氨基酸之一的蛋氨酸代谢为半胱氨酸过程中产生,属于半胱氨酸的同系物,是体内一种非必须含硫氨基酸。人体内血浆Hcy参考值为5-l0μM,正常状态下不超过15μM。血浆Hcy水平升高表现为高同...

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摘要
Abstract
英文缩略词表
1 引言
2 实验材料
    2.1 实验动物
    2.2 实验试剂耗材
    2.3 主要仪器设备
    2.4 实验相关试剂配制
3 实验方法
    3.1 大鼠高同型半胱氨酸血症模型的建立
    3.2 动物行为学实验
    3.3 ELISA法检测大鼠皮层和海马内Aβ含量
    3.4 脑立体定位
    3.5 Brdu标记
    3.6 免疫印迹法
    3.7 一般标本的灌流
    3.8 振荡切片机切片
    3.9 透射电镜
    3.10 高尔基染色
    3.11 电生理技术
    3.12 尼氏染色
    3.13 免疫组织化学法检测NeuN的变化
    3.14 Brdu染色
    3.15 统计学分析
4 实验结果
    4.1 ELISA测定大鼠血浆同型半胱氨酸含量
    4.2 高同型半胱氨酸血症引起大鼠出现认知功能障碍
    4.3 ELISA测定大鼠皮层内Aβ含量
    4.4 高同型半胱氨酸血症可以引起大鼠海马CA1区树突棘密度减少
    4.5 高同型半胱氨酸血症抑制大鼠海马CA3-CA1环路LTP
    4.6 高同型半胱氨酸血症对大鼠海马突触超微结构的影响
    4.7 高同型半胱氨酸血症导致大鼠海马中突触相关蛋白表达下降
    4.8 高同型半胱氨酸血症可以降低大鼠海马内BDNF蛋白表达
    4.9 BDNF可以改善同型半胱氨酸对新生神经元早期存活的影响
    4.10 BDNF可以改善同型半胱氨酸对大鼠成熟神经元数目的影响
    4.11 BDNF可以改善同型半胱氨酸对大鼠海马内尼式小体的影响
5 讨论
6 小结
7 参考文献
综述 同型半胱氨酸与阿尔茨海默症
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3750066