GX-50对淀粉样蛋白诱导小胶质细胞炎症反应的影响

发布时间：2023-03-10 20:50

　　小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞,在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)的发生发展过程中起着非常重要的作用。淀粉样蛋白沉积形成的老年斑是AD特征性病理表现之一,其主要成分β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)可以激活小胶质细胞,激活后的小胶质细胞可吞噬和清除Aβ或Aβ- Aβ受体复合物,降低Aβ对神经元的损伤,同时也可以释放出大量的炎性介质等毒性物质,从而引起神经元损伤,促进AD的发展。随着对小胶质细胞参与AD发生发展过程的深入认识,以小胶质细胞为靶标,针对抑制其激活以及炎性因子的产生,或在细胞表面受体中寻找新靶点以提高清除Aβ能力的研究已成为AD防治药物开发领域的热点。研究目的: GX-50是从花椒中提取的一种有效成分,通过药物软件分析发现其结构能够激活α7烟碱型乙酰胆碱受体。我们的前期实验探讨了GX-50对淀粉样蛋白诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的影响,发现GX-50能够和大鼠皮质神经细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体结合,有效抑制Aβ诱导的皮质神经细胞凋亡,并能够抑制LPS诱导的巨噬细胞释放炎性因子。本研究目的是探讨GX-50对Aβ诱导的大鼠小胶...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号与缩写
第一章 绪论
    1.1 阿尔兹海默症的研究现状
    1.2 淀粉样蛋白与阿尔兹海默症
        1.2.1 APP和β淀粉样蛋白肽的生成和代谢
        1.2.2 Aβ在AD中的作用
    1.3 小胶质细胞的功能及与阿尔兹海默症的关系
        1.3.1 小胶质细胞的生物功能
        1.3.2 小胶质细胞的激活
        1.3.3 小胶质细胞在AD中的作用
    1.4 α7 烟碱型乙酰胆碱受体与炎症调节
    1.5 阿尔兹海默症的治疗研究
        1.5.1 抗Aβ
        1.5.2 抗tau蛋白磷酸化
        1.5.3 抗氧化应激
        1.5.4 加强突触间联系
        1.5.6 胆碱能类药
        1.5.7 利用重组技术
第二章 GX-50 对淀粉样蛋白诱导小胶质细胞炎症反应的影响
    2.1 背景介绍
    2.2 仪器和材料
    2.3 溶液配制
    2.4 方法
        2.4.1 大鼠小胶质细胞的分离和纯化
        2.4.2 小胶质细胞的鉴定
        2.4.3 MTT法检测细胞活性
        2.4.4 LDH方法检测细胞活性
        2.4.5 受体结合实验
        2.4.6 小胶质细胞膜蛋白的提取
        2.4.7 利用Octet RED系统检测GX-50 与小胶质细胞上α711AChR结合
        2.4.8 ELISA法检测细胞因子
        2.4.9 利用细胞因子抗体芯片检测细胞小胶质细胞分泌的细胞因子
    2.5 结果
        2.5.1 小胶质细胞的分离、纯化和鉴定
        2.5.2 小胶质细胞活性的检测
        2.5.3 GX-50、Aβ受体结合实验
        2.5.4 GX-50 与α7nAChR的结合实验
        2.5.5 GX-50 对Aβ诱导的炎性因子分泌的影响
        2.5.6 GX-50 对Aβ刺激小胶质细胞分泌细胞因子的影响
    2.6 讨论
第三章 全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间已发表的论文



本文编号：3758545