毛蕊异黄酮通过PKC/Nrf2途径减轻APP/PS1小鼠认知功能损害的机制研究

发布时间：2023-03-25 00:57

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经系统退行性病变,其病因及发病机制尚未完全清楚,其治疗尚无重大进展。研究显示,AD患者大脑中存在大量Aβ尤其是Aβ42沉积,是诱发和促进AD病理发展的关键因素之一。Aβ42神经毒性机制尚未完全清楚,研究认为其毒性作用与氧化应激以及炎症反应有关,因此,针对Aβ42诱导的氧化应激与炎症反应的干预有一定前景。毛蕊异黄酮(Calycosin)提取自中国传统中药黄芪,研究表明其具有抗氧化、改善循环和免疫调节活性,对改善、预防和治疗糖尿病相关的认知缺陷具有有益的作用。相关研究证实部分黄酮类化合物对AD具有治疗作用,但毛蕊异黄酮是否可以减轻Aβ诱导的神经毒性对AD起到治疗作用尚未见研究报道。本实验从氧化应激及炎症反应角度,以PKC/Nrf2信号通路为靶点,对毛蕊异黄酮在AD模型中的神经保护作用进行以下3部分研究。第一部分:毛蕊异黄酮减轻Aβ诱导的氧化应激与炎症反应本部分研究中,在体外观察毛蕊异黄酮对Aβ42暴露下PC12细胞氧化应激、炎症反应和细胞活性的影响。通过DCFH-DA检测发现,经Aβ42刺激之后PC12细胞内绿色荧光表...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
第1章 绪论
第2章 综述
    2.1 阿尔茨海默病发病机制
        2.1.1 遗传学因素
        2.1.2 Aβ学说
        2.1.3 Tau蛋白学说
        2.1.4 炎症学说
        2.1.5 神经递质学说
        2.1.6 细胞凋亡学说
    2.2 阿尔茨海默病发病机制与氧化应激
        2.2.1 Aβ与氧化应激
        2.2.2 Tau蛋白的磷酸化与氧化应激
        2.2.3 神经元凋亡与氧化应激
    2.3 阿尔茨海默病药物治疗现状
        2.3.1 临床常规治疗药物
        2.3.2 中药治疗
        2.3.3 相关研究进展及展望
第3章 实验研究
    3.1 毛蕊异黄酮减轻Aβ诱导的氧化应激与炎症反应
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 实验结果
        3.1.4 讨论
    3.2 毛蕊异黄酮通过PKC/Nrf2信号通路调控炎症反应和氧化应激
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
        3.2.3 实验结果
        3.2.4 讨论
    3.3 毛蕊异黄酮对APP/PS1小鼠认知功能损害的影响
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验动物
        3.3.3 实验方法
        3.3.4 实验结果
        3.3.5 讨论
第4章 结论
参考文献
作者简介及攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3770205