腹侧被盖区TLR4/STAT3信号通路在吗啡条件性位置偏爱获得和维持中的作用

发布时间：2023-04-26 22:58

　　背景及目的:吗啡是由鸦片提炼的一种鸦片生物碱,属阿片类物质,它是临床减少急性或慢性疼痛最有效的药物之一。但吗啡滥用会通过中脑边缘多巴胺系统产生强烈的奖赏效应从而导致吗啡成瘾。使用吗啡后个体产生欣快感,而停止使用后则有各种功能紊乱和戒断综合症。为了追求欣快感并避免痛苦,个体将不惜一切代价获得吗啡。吗啡戒断后也极易复吸。吗啡成瘾不仅影响个体身心健康,还会对社会安全造成严重危害。吗啡成瘾机制的研究不仅有助于卫生事业管理部门有效地预防和治疗吗啡成瘾,减少其带来的医疗和社会问题,而且有助于临床麻醉药物使用的进一步管理。吗啡成瘾与中枢神经系统(CNS)多个脑区密切相关。中脑-边缘多巴胺系统(MLDS)在吗啡成瘾中起重要作用,包括中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)等。成瘾相关行为与促炎免疫反应紧密联系。最近的研究表明,长期吗啡处理可激活VTA区多巴胺能神经元上的免疫信号通路,提示VTA区的促炎反应在吗啡奖赏效应中至关重要,但其机制仍不清楚。Toll样受体家族是中枢系统中的重要免疫受体,参与抵抗病源体对机体的入侵和适应性免疫反应的聚集。其中TLR4是1997年最先被发现的哺乳类动物的Toll样...

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中文摘要
Abstract
主要符号表
1 前言
    1.1 毒品滥用
    1.2 吗啡成瘾
    1.3 药物成瘾研究的方法
    1.4 国内外研究现状
    1.5 本项目研究思路
2 材料与方法
    2.1 动物
    2.2 实验仪器及实验装置
    2.3 主要药物
    2.4 手术实验和注射程序
    2.5 条件性位置偏爱（CPP）
    2.6 免疫蛋白印迹法（Western-blot）
    2.7 免疫组化
    2.8 统计分析
3 结果
    3.1 抑制VTA区TLR4阻断吗啡CPP的获得
    3.2 抑制VTA区TLR4信号可阻断吗啡CPP维持但无法阻断表达
    3.3 长期吗啡处理诱导VTA区STAT3的激活参与吗啡CPP获得
    3.4 VTA区STAT3的激活参与吗啡CPP维持，但不参与表达
    3.5 TLR4介导反复吗啡处理所诱导的STAT3激活
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢



本文编号：3802355