二甲双胍通过抑制兴奋性突触传递改善抑郁症表型

发布时间：2023-05-17 23:47

　　抑郁症(Major depression disorder,MDD)是一种受基因和环境双重影响的精神疾病,全世界MDD患者的人数超过三亿,对个体健康和社会发展危害极大。对MDD的药物研发工作早在二十世纪50年代就已经展开,药物的研发主要围绕以5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)为主的相关假说进行,大多数药物起效慢,使用周期长,价格昂贵,副作用大。二甲双胍(Metformin,Met)是治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的一线用药,在临床研究中发现许多T2DM患者MDD发生率更高,在科学研究中Met作用位点与许多MDD相关基因有关。但是,Met对于MDD是否有治疗作用并不清楚。为此,我们使用低剂量的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对小鼠连续注射建立MDD模型小鼠,之后采用强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)和悬尾实验(Tail suspension test,TST)对小鼠行为进行检测,发现LPS诱导的小鼠静止不动的时间显著增加,说明MDD模型小鼠成功建立。进一步形态学检...

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 前言
    1.1 MDD在世界范围的概括
    1.2 MDD相关理论及药物开发
    1.3 MDD药物主要存在的问题
    1.4 二甲双胍(Metformin,Met)作为抗抑郁药物的可能性
    1.5 Met的研究历史
    1.6 本课题研究内容及意义
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验动物
    2.2 实验主要仪器
    2.3 实验主要药品和试剂
        2.3.1 主要药品试剂
        2.3.2 试剂配制方法
    2.4 实验过程与方法
        2.4.1 行为学
        2.4.2 免疫组织化学
        2.4.3 原代神经元培养
        2.4.4 神经元免疫细胞化学染色
        2.4.5 电生理全细胞膜片钳
    2.5 实验数据分析
第三章 实验结果
    3.1 MDD模型小鼠的建立与检测
        3.1.1 腹腔注射LPS处理对小鼠行为学的影响
        3.1.2 腹腔注射LPS处理对小鼠大脑的形态学分析
        3.1.3 电生理记录腹腔注射LPS处理对小鼠海马CA1 区神经元电活动的影响
        3.1.4 章节小结与讨论
    3.2 Met最佳给药浓度测定
        3.2.1 电生理记录不同浓度Met对海马CA1 锥体神经元mEPSCs的影响
        3.2.2 电生理记录不同浓度Met对海马CA1 锥体神经元mIPSCs的影响
        3.2.3 章节小结与讨论
    3.3 Met腹腔注射对MDD小鼠效果的检测
        3.3.1 Met能够改善MDD小鼠抑郁样行为学表型
        3.3.2 Met对 MDD小鼠大脑形态的影响
        3.3.3 Met能够改善MDD小鼠海马神经元兴奋性突触传递
        3.3.4 章节小结与讨论
    3.4 Met改善MDD模型小鼠神经元兴奋性突触传递的电生理机制
        3.4.1 Met不改变海马CA1 锥体神经元电特性
        3.4.2 Met改善MDD模型小鼠海马神经元突触前谷氨酸释放的增加
        3.4.3 章节小结与讨论
第四章 讨论
    4.1 腹腔注射低浓度LPS诱导MDD模型鼠
    4.2 Met使用浓度的研究
    4.3 腹腔注射Met对 MDD模型鼠的作用
    4.4 Met治疗MDD小鼠机制的研究
    4.5 展望未来
第五章 结论
致谢
第六章 参考文献



本文编号：3818249