Truncated ApoE4在AD发病中的作用及机制研究

发布时间：2023-05-19 03:00

　　老年性痴呆(Alzheimer desease，AD)是一种原发型、成年型、皮层痴呆，其主要病理改变为神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)和老年斑(senile plaques，SP)的形成。NFTs的主要成份是过度磷酸化的微管相关tau蛋白和神经细丝。SP的主要成份是聚集的β淀粉样蛋白(amyloid peptide beta，Aβ)。在NFTs和SP中，均发现了载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)的存在。统计资料表明，携带有ApoE-ε4等位基因的个体其NFTs的数目显著增加，且NFTs的数目与AD病人的痴呆程度成正相关。目前人们普遍认为apoε4是AD的易患因素，具有apoε4的个体其患AD病的危险性升高，并可使AD发病年龄提前。但其机制仍未十分明了。 最新研究发现，AD患者脑组织中存在截断的apoE4片段(为C末端的272—299位氨基酸残基被蛋白酶水解截去的apoE4片段，以下记为truncated-apoE4)；并且在AD脑的NFTs中也存在大量的truncated-apoE4片段，而非全长apoE4。进一步研究发现...

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【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
第一部分:Truncated-ApoE4过表达对N2a细胞中tau和神经细丝磷酸化的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分:truncated-apoE4重组体的在体转染
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分:truncated-apoE4对Aβ代谢的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
小结
综述
    参考文献
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致谢



本文编号：3819524