多奈哌齐和盐酸美金刚对Presenilin-1/2双基因条件性敲除小鼠神经退行性病变的研究

发布时间：2023-05-27 19:27

　　阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种渐进性的中枢神经系统退化性疾病。目前,AD病例约在3600万人,而到2050年这个数目将增加3倍,随着全球老龄化的加剧,对AD的研究具有非常重要的意义。阿尔兹海默症的主要病理学表现为神经元大量凋亡、突触丢失、老年斑增加和神经纤维缠结等,但AD的发病机理还未探明。 有研究表明,大部分AD病人为散发性,小部分AD病人为常染色体显性遗传的家族性(Familial Alzheimer’s disease, FAD)。早老素(Presenilin)基因的突变是导致早发型FAD的主要原因,其有Presenilin-1和Presenilin-2两种类型。用前脑特异性敲除PS1的小鼠与全身性敲除PS2的小鼠繁育出的PS1/2条件性双基因敲除(Presenilinl/2double knock out mice,DKO)小鼠则表现出一系列类似AD的神经退行性病症,包括突触可塑性和海马依赖的记忆损失、tau蛋白高度磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩、侧脑室和第三脑室扩大、强烈的炎症反应和认知功能障碍等。 目前,被FDA批准用于治疗AD的药物,主...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 腹腔注射多奈哌齐对DKO小鼠神经退行性症状的影响
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 仪器和试剂
        1.2 实验动物饲养和基因型鉴定
        1.3 实验动物分组
        1.4 行为学方法
        1.5 数据分析
    2. 结果
    3. 讨论
第二章 腹腔注射多奈哌齐对DKO小鼠神经退行性症状影响的分子机制研究
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 仪器和试剂
        1.2 实验动物分组
        1.3 HE染色、乙酰胆碱酯酶染色
        1.4 酶标仪测酶活
        1.5 Western Blot
        1.6 数据分析
    2. 结果
    3. 讨论
第三章 饮水给药盐酸美金刚对DKO小鼠神经退行性症状的影响
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 仪器和试剂
        1.2 实验动物饲养和基因型鉴定
        1.3 实验动物分组
        1.4 行为学方法
        1.5 数据分析
    2. 结果
    3. 讨论
第四章 饮水给药盐酸美金刚对DKO小鼠神经退行性症状影响的分子机制研究
    摘要
    前言
    1. 材料和方法
        1.1 仪器和试剂
        1.2 实验动物分组
        1.3 Western Blot
        1.4 数据分析
    2. 结果
    3. 讨论
第五章 文献综述
已/待刊论文
参考文献
致谢



本文编号：3824127