β淀粉样肽诱导神经细胞凋亡及Tau蛋白抗凋亡的机制

发布时间：2023-07-25 00:49

　　第一部分Tau蛋白通过Akt途径使细胞抵抗凋亡 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)包括两种典型的病理学特征,细胞内过度磷酸化的微管相关蛋白tau组成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和细胞外由β-淀粉样肽(Aβ)形成的老年斑(senile plaques,SP)。尽管AD和tau相关疾病患者的神经元长期持续处在促凋亡的环境中,然而大多数含有NFTs的神经元不发生凋亡,而是慢性退行性变性,其中机制尚不清楚。本研究小组最近的研究发现:tau蛋白过度磷酸化使神经细胞逃逸凋亡。本文在小鼠成神经瘤(mouse Neuroblastoma 2a, N2a)细胞中进一步探讨神经细胞逃逸凋亡的机制。结果显示:(1)在细胞中过度表达tau蛋白或其空载体(对照)并给予血清饥饿刺激后,过度表达tau蛋白的实验组细胞凋亡率明显低于对照组;细胞中过度表达的tau蛋白与caspase-3活性片段和(或)浓缩/碎裂的细胞核不共定位。(2)tau蛋白对细胞的保护作用与其相对增高的磷酸化水平相关。(3)与对照组比,表达tau蛋白的细胞中Akt激活,...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
第一部分 Tau 蛋白通过Akt 途径使细胞逃逸凋亡
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    创新点
    参考文献
第二部分 β-淀粉样肽通过Akt/FOX03/Bim 途径引起神经细胞凋亡
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    创新点
    参考文献
第三部分 褪黑素阻止过氧化亚硝酸盐引起的tau 蛋白过度磷酸化
第四部分 脂多糖侧脑室注射对大鼠海马tau 蛋白磷酸化水平的影响
综述
    Akt 与阿尔茨海默病
附录：博士期间发表文章
致谢
附发表文章



本文编号：3836840