β-羟基丁酸通过抑制大脑神经炎症和氧化应激改善小鼠PTSD样行为

发布时间：2024-04-20 00:56

　　目的:探讨β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate, BHB)对单一连续应激(single prolonged stress, SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder, PTSD)样行为的影响及可能机制。方法:利用C57BL6/J小鼠构建PTSD模型,通过条件恐惧反射(fear conditioning response, FCR)、高架十字迷宫(elevated plus maze, EPM)、旷场检测(open field test,OFT)等行为学实验评价BHB对SPS小鼠PTSD样行为的影响,应用大脑炎症因子、氧化-硝基化因子、脑原性生长因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)检测等方法评价BHB干预SPS小鼠PTSD样行为的可能机制。结果:(1)以300 mg/kg和600 mg/kg进行为期12 d的BHB处理能改善由SPS诱导的小鼠PTSD样行为,包括抑制:由SPS引起的小鼠在背景性和提示性FCR实验中的凝滞不动时间增加,由SPS引起的小鼠在EMP检测中开放臂进入次...

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【部分图文】：

图1BHB对SPS小鼠在背景性和提示性FCR实验中行为的影响

随后评价了模型和给药结束后BHB对SPS小鼠在EPM实验中焦虑样行为的影响(图2A)。结果显示，在EPM实验中，慢性BHB(600mg/kg,12d)或舍曲林(15mg/kg,12d)处理能显著抑制由SPS引起的小鼠在开放臂内逗留时间(F3,36=9.30,P<0.001....

图2在EPM实验中BHB对SPS诱导的小鼠焦虑样行为的影响

图1BHB对SPS小鼠在背景性和提示性FCR实验中行为的影响2.3BHB对SPS小鼠在OFT实验中焦虑样行为的影响

图4BHB对SPS诱导的小鼠海马和前额皮层促炎因子生成的影响

本研究还评价了BHB对SPS小鼠海马和前额皮层中能够反映氧化-硝基化应激因子的影响。结果显示，慢性BHB(600mg/kg,12d)或舍曲林(15mg/kg,12d)处理能显著抑制由SPS引起的小鼠海马(F3,36=5.70,P<0.01,图5A)和前额皮层(F3,36=....

图5BHB对SPS诱导的小鼠海马和前额皮层中能反映氧化-硝基化应激因子的影响

本研究发现BHB能以剂量依赖方式抑制由SPS引起的小鼠在背景性和提示性FCR实验中的凝滞不动时间增加，BHB的这种作用与临床上常用的抗PTSD药舍曲林相似。FCR实验中动物凝滞不动时间的增加通常用来评估PTSD的病理变化程度，抗PTSD药物能够抑制这种不动时间的增加。本研究发现B....

本文编号：3958635