血脑屏障与脑内β淀粉样蛋白 1-40 外流转运的实验研究

发布时间：2024-05-11 07:50

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍及行为损害为特征的中枢神经系统变性疾病。神经毒性β淀粉样蛋白(βamyloid，Aβ)在脑内的聚集和异常沉积是AD发病的关键环节，针对Aβ神经毒性治疗AD成为近年来AD研究热点之一。脑内Aβ聚集和沉积源于Aβ产生和／或清除失衡，晚发性AD脑内Aβ沉积与Aβ清除障碍密切相关。脑内Aβ的清除途径主要包括细胞外降解、细胞内吞和转运清除出脑，外流转运绝大部分是经血脑屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)途径实现。晚发性AD患者脑内出现的Aβ沉积可能与BBB上Aβ转运和／或脑内降解障碍有关。目前研究发现，低密度脂蛋白受体相关蛋白(Low-density lipoprotein receptor-relatedprotein，LRP)与AD发病密切相关。脑内表达的LRP主要有两种亚型，即LRP-1与LRP-2。LRP-1的生理功能目前尚不十分清楚。体外实验发现，细胞表面的LRP-1能够与结合型Aβ结合。AD患者LRP-1阳性表达的脑微血管明显减少，并且与AD患者脑内局部Aβ

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 血脑屏障体外模型的建立与评价
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 脑内β淀粉样蛋白_1-40经血脑屏障体外模型的外流转运
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 LRP-1与小鼠脑内β淀粉样蛋白_1-40外流转运的体内实验
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
全文小结
创新点
不足之处
综述
致谢
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本文编号：3969747