TREM2修饰骨髓间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的实验研究

发布时间：2024-06-10 18:33

　　研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一1种以记忆障碍为核心的认知功能下降,并可伴有各种行为障碍及神经精神障碍的神经系统退行性疾病,其严重地降低了患者的生活质量,缩短了患者的生存年限。胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂和脑代谢药物等是目前常用的治疗AD的方法。但药物只能控制早期AD患者的临床表现,无法从病理生理学上逆转AD的进展。因此寻求安全有效的治疗方法迫在眉睫。β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的沉积是贯穿于AD患者发病全过程的核心环节。脑内的小胶质细胞通过有效去除神经元外和老年斑内的Aβ,以保持Aβ的生成和清除之间的均衡,激活小胶质细胞可以更好地清除Aβ。而小胶质细胞活化过程中的一个关键蛋白是髓样细胞2触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2),它是TYRO蛋白酪氨酸激酶结合蛋白(TYRO Protein Tyrosine Kinase Binding Protein,DAP12)的受体。我们的研究旨在以APP/PS1双转基因小鼠为...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1AD的病理学特征

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一种以记忆障碍为核心的认知功能下降，并可伴有各种行为障碍及神经精神障碍的神经系统退行性疾病，其严重地降低了患者的生活质量，缩短了患者的生存年限。中国已经进入老龄化社会，全国约有1.5亿到2亿的老龄人口，65岁....

图1.2APP被酶切形成Aβ

第1章前言[6]。APP是体内的一种I型跨膜糖蛋白，在各个组织中广泛存在，但在神经元突触集中表达，其由胞外大的氨基端及胞内小的羧基端构成。通过α分泌酶以及β分泌酶的酶切作用产生α的C端片段（α-C-terminalfragments，α-CTFs）及....

图1.3Aβ的生物学功能

图1.3Aβ的生物学功能1.2小胶质细胞与Aβ近期小胶质细胞在AD发生发展过程的作用越来越受到重视，成为研究的热点。小胶质细胞起源于髓性前体细胞，在胚胎发育过程中逐步迁移至中枢神经系统，并增殖成为小胶质细胞。其数量是所有胶质细胞的5％～10％，具有吞噬和清除的功能，....

图1.4TREM2蛋白的模式图及常见基因变异位点

第1章前言1.3TREM2与小胶质细胞的活化小胶质细胞活化的一个关键蛋白是髓样细胞2触发受体（Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells2，TREM2）蛋白，其是一种由230个氨基酸组成的跨膜糖蛋白，是TYRO....

本文编号：3991737