同型半胱氨酸介导的甲基化机制在大鼠应激性认知障碍中的作用

发布时间：2024-11-02 01:59

　　应激首先由生理学家Selye提出,是指个体在受到内外界环境因素、社会因素及心理因素的刺激时表现出的全身性非特异性适应反应。适当强度的应激有助于机体增强抵御不利环境的能力,长时间大强度下的应激容易透支身体潜能,并诱发应激损伤。大脑是机体面对应激反应时最关键的器官,极易受到其负面影响,但其机制目前尚未明了。先前研究发现,高水平的Hcy可能是参与应激性认知障碍的致病因素之一。Hcy是蛋氨酸循环的重要中间产物,与机体甲基化进程密切相关,并且在DNA甲基化中发挥着及其重要的作用。近年来越来越多的研究发现,与神经功能密切相关的蛋白——BDNF可以通过甲基化修饰,进而影响部分精神疾病的发生发展。因此,本研究拟采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立应激大鼠模型,并以BDNF为靶点,通过动物行为学实验、分子生物学实验以及组织形态学实验探讨Hcy介导的甲基化机制在大鼠慢性应激性认知功能障碍中的作用。为应激性认知障碍提供新的病理生理学机制,从而为发现治疗靶点提供新的思路。第一章血浆Hcy水平变化在大鼠应激性认知障碍中的作用目的:观察CUMS对大鼠认知功能的影响,探索血浆Hcy水平在大鼠应激性认知功能障...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2.4bdnf启动子IV中CpG岛结构及引物设计子IVCpG岛分布及引物扩增区域；B：MBDNF引物在不物电泳图物，我们通过MSP实验检测了CUMS大鼠海马组况。MSP后凝胶电泳结果及相应的条带灰度分析均大鼠海马体bdnf启动子IV甲....

图2.5CUMS大鼠海马bdnf启动子*p<0.05vsCtrl，A：大鼠海马bdnf启动子Ⅳ甲基化电泳结果0.0.1.1.RatioAB

第35页图2.6CUMS大鼠海马bdnf启动子A：大鼠海马bdnf启动子IV非甲基化电泳结果.3.5应激大鼠高水平Hcy上调海马bdn别上调和下调血浆Hcy水平后，利用M的甲基化水平。结果表明上调和下调血浆基化无显著影响，而上调大鼠血浆Hcy....

图2.7CUMS大鼠血浆Hcy调节海马bdnf启动子IV甲基化**p<0.01vsCtrl，n=3A：MSP实验电泳结果图；B：电泳结果灰度分析2.3.6高水平Hcy抑制大鼠海马BDNF表达我们进一步通过WB、IF实验检测了Hcy对大鼠海....

本文编号：4008840