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松果体素、载脂蛋白E和Alzheimer病

发布时间:2025-03-30 04:56
  老年性痴呆(AD)是一种慢性,进行性的神经系统变性疾病,主要表现为认知功能障碍。许多研究表明,ApoE基因型和老年性痴呆的发生,发展有着很密切的关系。老年人合成分泌松果体素的功能减退,我们以前的结果显示,老年性痴呆(AD)患者的松果体素水平下降更为明显。松果体素在调节生物钟,抗衰老,免疫调节,和抗氧化等方面起着显著的作用。以前我们认为,松果体是松果体素(melatonin)产生的唯一一个来源。然而,一段时间以来,人体其他部位来源的松果体素也相继被发现。我们以前的实验结果表明,AD患者脑脊液松果体素水平下降和ApoE基因型(ApoE-ε3/3,ApoE-ε4/4)有关,那些携带ApoE-ε4/4的AD患者脑脊液松果体素水平要比携带ApoE-ε3/4的明显降低。本研究首先以刚出生一天的大鼠作为材料,以细胞培养,免疫细胞化学,免疫印迹,放射免疫分析作为实验方法,检测了体外培养的大鼠原代皮层的星形胶质细胞和大鼠胶质瘤细胞系C6是否可以分泌松果体素。进而,我们检测了体外培养的大鼠原代皮层的星形胶质细胞和大鼠胶质瘤细胞系C6是否具有合成松果体所必需的前体物质5—羟色胺,关键酶N-乙酰基转移酶(NAT...

【文章页数】:124 页

【学位级别】:博士

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第一章 松果体素与衰老及Alzheimer病(综述)
    1.1 引言
    1.2 松果体素的合成与代谢
    1.3 松果体素的血液供应和神经支配
    1.4 松果体素分泌的特点
        1.4.1 昼夜节律
        1.4.2 年龄变化
        1.4.3 与体温关系
        1.4.4 与睡眠的关系
    1.5 松果体素的功能
        1.5.1 对昼夜节律的影响
        1.5.2 松果体素对光周期的季节性功能调节
        1.5.3 松果体素对神经内分泌—生殖轴功能的影响
        1.5.4 松果体素的免疫调节功能
        1.5.5 松果体素对消化道的作用
        1.5.6 松果体素的抗氧化作用
        1.5.7 松果体素的抗肿瘤作用
    1.6 松果体素受体方面的研究
    1.7 松果体素水平与衰老及Alzheimer病(AD)的关系
    参考文献
第二章 体外培养的大鼠松果体细胞分泌的松果体素在持续黑暗的环境下昼夜节律的研究
    2.1 摘要
    2.2 引言
    2.3 材料与方法
        2.3.1 动物和试剂
        2.3.2 松果体细胞培养
        2.3.3 收集细胞培养上清
        2.3.4 松果体素放射免疫分析(RIA)
    2.4 结果
    2.5 讨论
    参考文献
第三章 体外培养的大鼠皮层星形胶质细胞合成松果体素方面的研究
    3.1 摘要
    3.2 引言
    3.3 材料与方法
        3.3.1 动物和试剂
        3.3.2 细胞培养
        3.3.3 Live-Dead分析
        3.3.4 免疫荧光染色
        3.3.5 RT-PCR
        3.3.6 Western blotting
        3.3.7 收集细胞培养上清
        3.3.8 松果体素放射免疫分析(RIA)
        3.3.9 免疫荧光染色实验图像获取
    3.4 结果
    3.5 讨论
    参考文献
第四章 载脂蛋白E(ApoE)在老年性痴呆中的作用(综述)
    4.1 引言
    4.2 ApoE基因及蛋白
    4.3 ApoE的合成与分泌
    4.4 ApoE受体方面的研究
    4.5 ApoE和ApoE受体在AD发病过程中的作用
    参考文献
第五章 不同ApoE基因型对N-乙酰转移酶(NAT)表达的影响
    5.1 摘要
    5.2 引言
    5.3 材料与方法
        5.3.1 所用材料
        5.3.2 细胞培养
        5.3.3 筛选稳定表达人ApoE2,ApoE3,ApoE4和对照N1的大鼠胶质瘤细胞系C6
        5.3.4 免疫细胞化学(ICC)
        5.3.5 Western blotting
        5.3.6 免疫细胞化学实验图像获取
    5.4 结果
    5.5 讨论
    参考文献
第六章 总体讨论
参考文献
附录:英文缩略词表
致谢
攻读学位期间发表(待发表)的学术论文及著作



本文编号:4038222

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