涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型炎性细胞因子的调节作用

发布时间：2018-03-16 09:15

  本文选题：涤痰汤　切入点：动脉粥样硬化　出处：《湖北中医药大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:动脉粥样硬化(AS)是一种主要累及大、中动脉的疾病,其基本病变是动脉内膜的脂质沉积、内膜纤维样、粥样斑块形成引起管壁变硬、管腔狭窄,继而引起一系列继发病变,AS是多种心脑血管疾病的病变基础。近年来研究发现,在AS中检测到炎症细胞和炎症介质,不论在AS的启动、病变之进展、还是在血栓性并发症形成中,炎症始终为其关键因素。中医学认为AS与痰关系密切,痰是人体脏腑气血失和,津液运化失常的病理产物,是一种危害甚广的致病因素。因此,探索动脉粥样硬化的发生发展机制成为防治心脑血管病的重中之重。在本研究中,通过对动脉粥样硬化新西兰兔模型灌胃涤痰汤水煎液,检测AS兔主动脉粥样斑块的病理组织改变,从细胞以及分子生物水平,研究涤痰汤水煎液对AS兔炎性因子的影响。方法:48只雄性新西兰白兔按随机数字表法,分为6组,每组8只,即空白组、AS模型组、涤痰汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙组。空白组饲以普通饲料;其余各组饲以高脂饲料。8周后,随机选取AS模型组兔2只,麻醉后,取颈总动脉血,查血脂,提示血脂明显增高;主动脉分离后制备HE片,血管壁内均可见明显的粥样斑块,提示AS造模成功。AS模型组以生理盐水10ml/kg灌胃4周,期间继续喂以高脂饲料;涤痰汤高剂量组给予高浓度中药煎剂(0.738g/ml)灌胃、涤痰汤中剂量组给予中等浓度中药煎剂(0.492g/ml)灌胃、涤痰汤低剂量组给予低浓度中药煎剂(0.266g/ml)灌胃以及阿托伐他汀钙组应用阿托伐他汀钙3mg·kg-1d-1灌胃,各组均按10ml/kg灌胃,每日14:00按时灌胃1次,持续4周,期间继续喂以高脂饲料。于末次给药后禁食(不禁水)12 h,次晨经颈总动脉取血4 m L,应用全自动生化分析仪测定血清中Tc、TG、LDL-c、HDL-c、SOD和MDA的含量;ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的含量;静脉注射戊巴比妥钠(25 mg/kg)后,新西兰白兔很快进入麻醉期,然后迅速分离心脏到髂总动脉分叉处之间的主动脉,剔除干净动脉周围的脂肪组织,并于主动脉弓处取直径3 mm的组织作HE染色及用Western blot方法作主动脉NF-κB、E-selectin蛋白表达检测,用荧光定量PCR检测TNF-α和IL-6m RNA表达及用免疫组化法检测ICAM-1、VCAM-1表达。结果:1涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型血清Tc、TG、HDL-c、LDL-c的影响:涤痰汤能降低AS兔血清Tc、TG、LDL-c水平,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。2涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型血清SOD、MDA的影响:涤痰汤能提高AS兔SOD水平,降低MDA水平,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。3涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型血清TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的影响:涤痰汤能降低AS兔主动脉血清TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。4涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型主动脉NF-κB、E-selectin蛋白表达的影响:涤痰汤能降低AS兔主动脉NF-κB和E-selectin蛋白的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。5涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型主动脉TNF-α、IL-6 m RNA表达的影响:涤痰汤能降低AS兔主动脉TNF-α、IL-6 m RNA的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。6涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型主动脉ICAM-1、VCAM-1的影响:涤痰汤能降低AS兔主动脉ICAM-1、VCAM-1的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P0.01或P0.05)。7涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型动脉血管组织病理学改变的影响:空白组可见主动脉壁厚薄均匀,内膜光滑完整,无AS斑块形成;AS模型组,内膜层隆起,内膜下可见大量泡沫细胞聚集和细胞外脂质沉积;涤痰汤低剂量组,内膜下泡沫细胞聚集和细胞外脂质沉积开始有所减少;涤痰汤中剂量组,内膜下泡沫细胞聚集和细胞外脂质沉积减少比较明显;涤痰汤高剂量组,内膜下泡沫细胞聚集和细胞外脂质沉积明显减少;阿托伐他汀钙组,内膜下泡沫细胞聚集和细胞外脂质沉积明显减少。结论:1.在本实验中,应用高脂饲料成功造模了动脉粥样硬化模型,中医的理论认为,“痰”与高脂血症密切相关。由此推论,动脉粥样硬化与中医“痰”邪息息相关。2.在本实验中,经检测,动脉粥样硬化兔存在血脂增高,炎性细胞因子表达增高。由此推论,动脉粥样硬化的发生、发展与血脂异常,炎症反应的关系密切。3.涤痰汤具有调血脂作用,同时,能提高抗氧化应激能力,具有降低致动脉粥样硬化炎性细胞因子的作用。Modulate Effect of Ditan Decoction on Inflammatory Cytokines in
[Abstract]:......
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】

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本文编号：1619267