定位给药仪协助离子型药物靶向治疗

发布时间：2017-03-25 09:02

  本文关键词：定位给药仪协助离子型药物靶向治疗，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:心血管疾病已成为全球性公共卫生问题。心血管疾病的预防和治疗方法也层出不穷,新技术或仪器的开发与应用给心血管疾病患者带来了福音,定位给药仪在电离子导入的理论基础上研制而成,利用直流电产生脉冲电场,协助带电型药物离子定向作用于病变处。仪器的有效性在体外实验已经得到了证实。经照射后动物体内药物有效性和安全性成为本文研究的重点。目的:本研究旨在通过检测经定位给药仪照射后老龄大鼠心脏及临近器官维拉帕米浓度变化,探索定位给药仪的照射对离子型药物靶向、高效集中于心脏或临近器官(肺脏)的作用。进而为心血管疾病靶向药物预防和治疗提供新思路。方法:选择36月龄F-344BN大鼠32只,随机分为4组,每组各8只大鼠,根据仪器所选电压、占空比、频率不同分为470V 3:1 1000HZ照射组、220V3:1 1HZ照射组、220V 5:1 4000HZ照射组以及未经照射对照组。大鼠称重后给予轻度麻醉,行肢体导联心电图记录30分钟,之后经舌下静脉注射盐酸维拉帕米,将两电极片分别安置于大鼠的胸前和后背部位,照射组给予不同照射条件,未经照射组不做处理,1小时后再行心电图记录30分钟。心电图记录完毕后行腹主动脉抽血,化验肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、钾离子、钠离子浓度,明确定位给药仪对大鼠心肌、血离子的影响;处死大鼠,并取其心脏、双肺,大鼠心脏和双肺的中间部分组织,利用LC法测定维拉帕米浓度,以明确定位给药仪的有效性。结果:1、与未经照射组比较,照射后老龄大鼠室性早搏明显减少(P0.05),而照射组组内比较差异无统计学意义(P0.05)。2、照射组大鼠心肌和肺组织的维拉帕米浓度明显高于未经照射组,差异有统计学意义(P0.05);经电场照射组,肺组织中的维拉帕米浓度明显高于心肌组织,有显著差异性(P0.05),但在未经照射组中两者的比较差异无统计学意义(P0.05)。3、经电场照射组中,照射条件为220V 3:1 1000HZ组心脏组织维拉帕米浓度明显高于其它两照射组(P0.05);照射组内,照射条件为220V 3:1 1HZ组和220V5:1 4000HZ组肺组织维拉帕米药物浓度比较无差异(P0.05),但都明显高于照射条件为470V 3:1 1000HZ组(P0.05)。4、心肌酶和血离子:与未经照射组相比,经定位给药仪器照射组大鼠肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、钾离子、钠离子浓度无明显改变,差异不显著(P0.05)。结论:1、定位给药仪能够协助离子型药物靶向治疗。2、直流脉冲电场短时间照射(1小时)对大鼠心肌酶和钾离子、钠离子浓度无影响。3、照射部位的组织距定位给药仪电极片越近,组织药物浓度可能越高。4、本实验中,在定位给药仪参数设置方面,电压、占空比、频率为220V 3:11HZ为理想照射条件。
【关键词】：心血管疾病 靶向治疗 电离子导入 直流脉冲
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-15
• 英文缩写词表15-16
• 第1章 绪论16-18
• 第2章 综述18-25
• 2.1 概述18
• 2.2 直流电离子导入18-19
• 2.3 直流脉冲电离子导入19
• 2.4 定位给药仪优越性19-20
• 2.5 待解决问题20-24
• 2.5.1 参数设置20-21
• 2.5.2 药物选择21-22
• 2.5.3 给药途径22
• 2.5.4 安全性22-24
• 2.6 展望24-25
• 第3章 材料和仪器25-27
• 3.1 实验动物25
• 3.2 主要试剂25
• 3.3 主要仪器25-27
• 第4章 实验方法27-34
• 4.1 实验动物的准备27
• 4.2 实验流程图27-28
• 4.3 心电图检查28-29
• 4.4 血液采集和生化指标检测29-31
• 4.5 组织采集31
• 4.6 组织维拉帕米浓度测量31-33
• 4.6.1 组织匀浆液的制备31
• 4.6.2 离心31-32
• 4.6.3 液相色谱-串联质谱仪药品配置32
• 4.6.4 色谱条件32
• 4.6.5 质谱条件32
• 4.6.6 进样32-33
• 4.7 统计方法33-34
• 第5章 结果34-39
• 5.1 心电图变化34-35
• 5.2 心肌、肺组织中维拉帕米浓度35-37
• 5.3 心肌酶AST、LDH、CK变化37-38
• 5.4 血清离子变化38-39
• 第6章 讨论39-43
• 第7章 结论43-44
• 参考文献44-50
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果50-51
• 致谢51-52

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