mTOR/P70S6K信号通路在肾功能不全大鼠对比剂急性肾损伤中的作用研究
发布时间：2020-12-16 04:25
目的:建立大鼠慢性肾功能不全对比剂急性肾损伤（CIAKI）模型,探讨肾细胞凋亡在肾功能不全大鼠对比剂急性肾损伤中的作用。通过使用m TOR抑制剂雷帕霉素和激活剂溶血磷脂酸探讨m TOR/P70S6K信号通路对肾功能不全大鼠对比剂急性肾损伤和肾细胞凋亡的影响。方法:1.利用5/6肾切除术建立大鼠慢性肾功能不全模型,建模后静脉给予不同方案的碘海醇诱导对比剂急性肾损伤,测定血清肌酐、尿素氮评估肾功能以确定可靠的建模方案。2.给予溶血磷脂酸和雷帕霉素干预,观察其对对比剂急性肾损伤的影响。健康雄性清洁级SD大鼠40只,实验前适应性饲养1周后随机分为假手术组（C组,n=8）和5/6肾切除组（n=32）。对5/6肾切除组行一步法5/6肾切除术,2周后将其随机分为5/6 NE组（NE组,n=8）、5/6 NE+碘海醇组（CIAKI组,n=8）、CIAKI+溶血磷脂酸组（LPA组,n=8）、CIAKI+雷帕霉素组（RAPA组,n=8）。RAPA组每日给予雷帕霉素羧甲基纤维素钠溶液1mg/kg/d灌胃其他组给予等量羧甲基纤维素钠（共2周）;2周后LPA组给予1mg/kg溶血磷脂酸静脉注射,其它组静脉注射同...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
/6肾切除动物模型的手术操作过程
上层血清低温(-20℃)保存。所有标本收齐后统一采用全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮水平。1.2 结果1.2.1 动物一般情况5/6 肾切除组大鼠逐渐出现体毛干枯、皮毛暗淡稀疏、甚则粘聚成团、伴不同程度的脱毛、饮水量尿量增加、大便稀薄等改变。1.2.2 5/6 肾切除肾功能不全大鼠模型肾功能的动态变化大鼠术后肌酐及尿素氮动态变化情况如下表，术后 2-6 周肌酐较前平均升高33.4%，肾功能较稳定。表 1.1 血清肌酐尿素氮变化情况（ X ±s）项目 手术当天 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周 术后 4 周 术后 5 周 术后 6 周尿素氮（mmol/L） 7.25±1.05 12.5±3.5 11.1±1.92 10.28±1.0 11.75±1.08 13.76±1.54 14.28±1.88肌酐（μmol/L） 55.4±3.64 71.43±8.13 74.3±7.15 73.82±7.96 76.33±7.10 75.33±2.84 82.63±4.84
2 不同方案不同时间点血肌酐尿素氮的比较（ X 方案 1 方案 2 方案 3 方案 4 73.7±2.09 102.73±19.19 71.8±5.82 72.48±4.41 76.18±4.98 76.94±4.15* 79.36±6.96 83.28±6.38 74.18±4.93 76.18±4.17 71.22±6.96 70.13±3.7 9.93±1.18 21.62±5.61 11.43±0.98 12.88±3.02 9.85±0.55 11.28±1.06 14.36±2.17 15.8±3.8 10.13±1.88 11.46±2.59 11.8±2.56 11.13±1.76 ol/L，尿素氮mmol/L。*表示与造影剂前比较相比P﹤0比较相比 P﹤0.01，有显著性差异。
【参考文献】：
期刊论文
[1]N-乙酰半胱氨酸对低渗对比剂急性肾损伤模型大鼠肾组织的影响[J]. 王琳,李文华,陈静,何海燕,余亚仁. 中国循环杂志. 2015(02)
[2]阿托伐他汀预防大鼠对比剂肾病的研究[J]. 张格日乐,郭晓华,张昕. 中华临床医师杂志(电子版). 2014(17)
[3]碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识[J]. 陈韵岱,陈纪言,傅国胜,杜志民,方全,崔连群,李浪,黎辉,王建安,王海昌,万征,徐亚伟,霍勇,葛均波. 中国介入心脏病学杂志. 2014(06)
[4]冠状动脉介入诊疗术后尿中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白和肾损伤分子1水平的变化及早期预测对比剂肾病的价值[J]. 王磊,蒲晓群. 中华心血管病杂志. 2014 (04)
[5]阿托伐他汀对肾功能不全大鼠造影剂诱导的急性肾小管损伤的保护作用[J]. 董国峰,高希春,吴尚勤,赵鸿铭,毛用敏. 中华老年心脑血管病杂志. 2013(07)
[6]川芎嗪抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的实验研究[J]. 龚学忠,王跃荣,王国华,符丹,王骞,汤晓春,陆华懿. 北京医学. 2013(02)
[7]阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响[J]. 柳青,戴春. 中国现代医生. 2012(24)
[8]低渗造影剂对老年糖尿病大鼠肾毒性的研究[J]. 王瑞强,王毅,李涛,刘闯,蒲娟娟,于洁. 中国实用医药. 2012(19)
[9]尿KIM-1蛋白诊断早期造影剂肾病的实验研究[J]. 马雪,张蓓茹,李德天. 南方医科大学学报. 2011(02)
[10]低渗非离子造影剂对肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制[J]. 李慧凛,张金元. 中华肾脏病杂志. 2010 (03)
博士论文
[1]糖尿病大鼠造影剂急性肾损害机制及普罗布考保护作用的实验研究[D]. 焦占全.天津医科大学 2012
[2]对比剂肾病的基础与临床研究[D]. 赵英明.南京医科大学 2011
硕士论文
[1]非离子等渗型与低渗型造影剂对高龄自发性高血压大鼠的肾毒性实验研究[D]. 王沆.福建医科大学 2007
本文编号：2919525
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
/6肾切除动物模型的手术操作过程
上层血清低温(-20℃)保存。所有标本收齐后统一采用全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮水平。1.2 结果1.2.1 动物一般情况5/6 肾切除组大鼠逐渐出现体毛干枯、皮毛暗淡稀疏、甚则粘聚成团、伴不同程度的脱毛、饮水量尿量增加、大便稀薄等改变。1.2.2 5/6 肾切除肾功能不全大鼠模型肾功能的动态变化大鼠术后肌酐及尿素氮动态变化情况如下表，术后 2-6 周肌酐较前平均升高33.4%，肾功能较稳定。表 1.1 血清肌酐尿素氮变化情况（ X ±s）项目 手术当天 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周 术后 4 周 术后 5 周 术后 6 周尿素氮（mmol/L） 7.25±1.05 12.5±3.5 11.1±1.92 10.28±1.0 11.75±1.08 13.76±1.54 14.28±1.88肌酐（μmol/L） 55.4±3.64 71.43±8.13 74.3±7.15 73.82±7.96 76.33±7.10 75.33±2.84 82.63±4.84
2 不同方案不同时间点血肌酐尿素氮的比较（ X 方案 1 方案 2 方案 3 方案 4 73.7±2.09 102.73±19.19 71.8±5.82 72.48±4.41 76.18±4.98 76.94±4.15* 79.36±6.96 83.28±6.38 74.18±4.93 76.18±4.17 71.22±6.96 70.13±3.7 9.93±1.18 21.62±5.61 11.43±0.98 12.88±3.02 9.85±0.55 11.28±1.06 14.36±2.17 15.8±3.8 10.13±1.88 11.46±2.59 11.8±2.56 11.13±1.76 ol/L，尿素氮mmol/L。*表示与造影剂前比较相比P﹤0比较相比 P﹤0.01，有显著性差异。
【参考文献】：
期刊论文
[1]N-乙酰半胱氨酸对低渗对比剂急性肾损伤模型大鼠肾组织的影响[J]. 王琳,李文华,陈静,何海燕,余亚仁. 中国循环杂志. 2015(02)
[2]阿托伐他汀预防大鼠对比剂肾病的研究[J]. 张格日乐,郭晓华,张昕. 中华临床医师杂志(电子版). 2014(17)
[3]碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识[J]. 陈韵岱,陈纪言,傅国胜,杜志民,方全,崔连群,李浪,黎辉,王建安,王海昌,万征,徐亚伟,霍勇,葛均波. 中国介入心脏病学杂志. 2014(06)
[4]冠状动脉介入诊疗术后尿中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白和肾损伤分子1水平的变化及早期预测对比剂肾病的价值[J]. 王磊,蒲晓群. 中华心血管病杂志. 2014 (04)
[5]阿托伐他汀对肾功能不全大鼠造影剂诱导的急性肾小管损伤的保护作用[J]. 董国峰,高希春,吴尚勤,赵鸿铭,毛用敏. 中华老年心脑血管病杂志. 2013(07)
[6]川芎嗪抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的实验研究[J]. 龚学忠,王跃荣,王国华,符丹,王骞,汤晓春,陆华懿. 北京医学. 2013(02)
[7]阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响[J]. 柳青,戴春. 中国现代医生. 2012(24)
[8]低渗造影剂对老年糖尿病大鼠肾毒性的研究[J]. 王瑞强,王毅,李涛,刘闯,蒲娟娟,于洁. 中国实用医药. 2012(19)
[9]尿KIM-1蛋白诊断早期造影剂肾病的实验研究[J]. 马雪,张蓓茹,李德天. 南方医科大学学报. 2011(02)
[10]低渗非离子造影剂对肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制[J]. 李慧凛,张金元. 中华肾脏病杂志. 2010 (03)
博士论文
[1]糖尿病大鼠造影剂急性肾损害机制及普罗布考保护作用的实验研究[D]. 焦占全.天津医科大学 2012
[2]对比剂肾病的基础与临床研究[D]. 赵英明.南京医科大学 2011
硕士论文
[1]非离子等渗型与低渗型造影剂对高龄自发性高血压大鼠的肾毒性实验研究[D]. 王沆.福建医科大学 2007
本文编号：2919525
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