七氟醚通过调节JNK信号通路对幼鼠空间探索能力及认知功能的影响
发布时间：2020-12-17 10:54
目的:探究七氟醚通过调节c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路对幼鼠空间探索能力及认知功能的影响。方法:48只7 d日龄的SD大鼠随机分为3组:对照组、七氟醚组和七氟醚+SP600125组。七氟醚组和七氟醚+SP600125组吸入七氟醚,七氟醚+SP600125组使用JNK抑制剂SP600125灌胃。在最后一次吸入七氟醚3 h后每组随机处死8只幼鼠,通过TUNEL染色检测海马体神经元凋亡。在大鼠性成熟后通过水迷宫实验和跳台实验检测神经功能和学习能力。在吸入七氟醚后3 h和性成熟后通过Western blotting检测JNK和Caspase-3蛋白,并比较各组AchE和CHAT的活性。结果:在建模后3 h,七氟醚组的JNK、Caspase-3蛋白水平、AchE活性显著高于对照组,CHAT活性显著低于对照组（P<0.05）。七氟醚+SP600125组的JNK、Caspase-3、AchE活性水平显著低于七氟醚组,CHAT活性显著高于七氟醚组（P<0.05）。七氟醚组幼鼠的海马体神经元凋亡率显著高于对照组（P<0.05）,七氟醚+SP600125组的凋亡率显著低于七氟醚...
【文章来源】：现代生物医学进展. 2020年14期
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
Western blotting检测建模后3 h各组幼鼠JNK和Caspase-3蛋白水平
七氟醚具有低刺激性、无刺激性气味、低血液/气体分配系数的特点，同时具有诱导麻醉速度快、对肝和肾功能影响小、血液动力学稳定、安全性高等特点，在麻醉中广泛使用，特别是在儿童麻醉中[12-14]。但是临床研究已经发现了七氟醚具有损伤中枢神经系统中的作用，特别是对婴儿和儿童的智力和记忆力的潜在影响[15]。Jang等[16]研究显示七氟醚对发育中的大脑具有神经毒性作用，与神经元凋亡和随后的认知功能障碍有关。但是七氟醚诱导神经元损伤和影响儿童学习能力和记忆力的分子机制仍不清楚。图3 Western blot检测各组大鼠性成熟后海马体中JNK和Caspase-3蛋白水平
图2 TUNEL染色检测各组幼鼠海马体神经元细胞凋亡情况（×400)海马体神经元的损伤是引起术后认知功能障碍的主要原因，七氟醚已显示出诱导细胞凋亡、内质网应激、突触形成障碍等作用，这些影响均可能引起海马体神经元的凋亡[17-19]。JNK通路的激活与神经元的凋亡情况密切相关，研究显示JNK可通过促进Foxo3a的激活和核易位会诱导肺癌细胞凋亡[20]。JNK通路的激活也会促进促凋亡蛋白Caspase-3的表达促进脑肿瘤细胞的凋亡[21-23]。Li等[24]的研究结果显示JNK/FOXO3a/Bim通路参与了发育中大鼠大脑的神经元凋亡，并且靶向抑制JNK的可能是挽救神经元损伤的治疗靶点之一。已经有研究显示了连续3 d每日吸入七氟醚会引起认知障碍和神经炎症[25,26]。为分析在七氟醚对海马体的影响，我们使用7 d日龄的大鼠吸入七氟醚模拟儿童吸入七氟醚麻醉，然后在吸入后3 h处死幼鼠。结果显示在建模后3 h，七氟醚组海马体的JNK、Caspase-3蛋白水平和神经元凋亡率显著高于对照组，七氟醚+SP600125组的JNK、Caspase-3水平和神经元凋亡率显著低于七氟醚组。已经有研究显示七氟醚具有促进JNK激活的作用[27]。Bi等[28]的研究结果显示JNK/c-Jun/AP-1途径在大鼠海马神经毒性过程中具有重要作用，这提示在幼鼠吸入七氟醚3 h后，JNK通路激活并诱导下游凋亡蛋白Caspase-3等的表达并诱导海马神经元凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达Bax抑制子1（BI-1）通过内质网IRE1-JNK通路抑制蛛网膜下腔出血大鼠海马神经元凋亡[J]. 刘佳鑫,周帅,钱希颖,张月婷,赵建华. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[2]七氟醚预处理对单肺通气过程中肺泡氧合功能及全身炎症反应激活的影响[J]. 谢燕斌,陈平,陈怡霏,陈龙平. 海南医学院学报. 2017(11)
[3]c-Jun氨基末端激酶介导的FOXO3a核转位在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用[J]. 李德渊,伍金林,罗黎力,乔莉娜,刘忠强,卢国艳,王杨. 中国当代儿科杂志. 2017(04)
[4]苦参素通过p38/JNK信号途径对海马神经元凋亡的影响[J]. 蔡艳,蒋伟,周爱玲,赵敏,徐玲. 中国中药杂志. 2017(04)
[5]七氟醚预处理抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞ICAM-1表达与JNK的相关性研究[J]. 闫华磊,李静静,李睿,赵建力. 中国当代医药. 2015(07)
本文编号：2921917
【文章来源】：现代生物医学进展. 2020年14期
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
Western blotting检测建模后3 h各组幼鼠JNK和Caspase-3蛋白水平
七氟醚具有低刺激性、无刺激性气味、低血液/气体分配系数的特点，同时具有诱导麻醉速度快、对肝和肾功能影响小、血液动力学稳定、安全性高等特点，在麻醉中广泛使用，特别是在儿童麻醉中[12-14]。但是临床研究已经发现了七氟醚具有损伤中枢神经系统中的作用，特别是对婴儿和儿童的智力和记忆力的潜在影响[15]。Jang等[16]研究显示七氟醚对发育中的大脑具有神经毒性作用，与神经元凋亡和随后的认知功能障碍有关。但是七氟醚诱导神经元损伤和影响儿童学习能力和记忆力的分子机制仍不清楚。图3 Western blot检测各组大鼠性成熟后海马体中JNK和Caspase-3蛋白水平
图2 TUNEL染色检测各组幼鼠海马体神经元细胞凋亡情况（×400)海马体神经元的损伤是引起术后认知功能障碍的主要原因，七氟醚已显示出诱导细胞凋亡、内质网应激、突触形成障碍等作用，这些影响均可能引起海马体神经元的凋亡[17-19]。JNK通路的激活与神经元的凋亡情况密切相关，研究显示JNK可通过促进Foxo3a的激活和核易位会诱导肺癌细胞凋亡[20]。JNK通路的激活也会促进促凋亡蛋白Caspase-3的表达促进脑肿瘤细胞的凋亡[21-23]。Li等[24]的研究结果显示JNK/FOXO3a/Bim通路参与了发育中大鼠大脑的神经元凋亡，并且靶向抑制JNK的可能是挽救神经元损伤的治疗靶点之一。已经有研究显示了连续3 d每日吸入七氟醚会引起认知障碍和神经炎症[25,26]。为分析在七氟醚对海马体的影响，我们使用7 d日龄的大鼠吸入七氟醚模拟儿童吸入七氟醚麻醉，然后在吸入后3 h处死幼鼠。结果显示在建模后3 h，七氟醚组海马体的JNK、Caspase-3蛋白水平和神经元凋亡率显著高于对照组，七氟醚+SP600125组的JNK、Caspase-3水平和神经元凋亡率显著低于七氟醚组。已经有研究显示七氟醚具有促进JNK激活的作用[27]。Bi等[28]的研究结果显示JNK/c-Jun/AP-1途径在大鼠海马神经毒性过程中具有重要作用，这提示在幼鼠吸入七氟醚3 h后，JNK通路激活并诱导下游凋亡蛋白Caspase-3等的表达并诱导海马神经元凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达Bax抑制子1（BI-1）通过内质网IRE1-JNK通路抑制蛛网膜下腔出血大鼠海马神经元凋亡[J]. 刘佳鑫,周帅,钱希颖,张月婷,赵建华. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[2]七氟醚预处理对单肺通气过程中肺泡氧合功能及全身炎症反应激活的影响[J]. 谢燕斌,陈平,陈怡霏,陈龙平. 海南医学院学报. 2017(11)
[3]c-Jun氨基末端激酶介导的FOXO3a核转位在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用[J]. 李德渊,伍金林,罗黎力,乔莉娜,刘忠强,卢国艳,王杨. 中国当代儿科杂志. 2017(04)
[4]苦参素通过p38/JNK信号途径对海马神经元凋亡的影响[J]. 蔡艳,蒋伟,周爱玲,赵敏,徐玲. 中国中药杂志. 2017(04)
[5]七氟醚预处理抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞ICAM-1表达与JNK的相关性研究[J]. 闫华磊,李静静,李睿,赵建力. 中国当代医药. 2015(07)
本文编号：2921917
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