DPP-4酶抑制剂对2型糖尿病大鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1和occludin的调控与代谢性内毒素血症的相关性研究

发布时间：2020-12-21 16:25

　　研究背景2型糖尿病是一种遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病。近年来发病率逐年上升,严重危害了人类的身体健康并急剧加重了社会医疗成本。目前认为系统性（全身性）慢性炎症在2型糖尿病的发病机制中发挥着极其重要的作用。研究证实,肠道革兰氏阴性杆菌的细胞壁成分脂多糖（LPS）诱导的全身系统性炎症是2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病发病机制中的重要因素。这种循环中的脂多糖水平较正常值高2-3倍的病理现象被定义为“代谢性内毒素血症”。内循环中增多的LPS不仅可以引起肝脏的炎症,促进肝脏纤维化,还可以导致肌肉、脂肪等组织的炎症,介导胰岛素抵抗的产生。在不良的生活方式如高脂饮食的影响下,脂质会在肠上皮间隙过度堆积,破坏肠道紧密连接结构,另外肠道微环境包括肠道菌群等的改变,还会触发肠道炎症,使得肠屏障功能受损,肠道通透性增加,从而导致LPS入血增多。提示肠黏膜屏障功能的损害是代谢性内毒素血症发生机制中极其重要的环节。在维持肠黏膜屏障正常功能的诸多因素中,紧密连接（TJ）的作用十分重要,其不仅是肠上皮机械屏障的最重要的结构基础,也是调节细胞旁物质转运的限速步骤。紧密连接（TJ）主要由跨膜蛋白c... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１，巧ｇ．ｌ各组大鼠血浆内毒素Ｌ巧水平比较，ＮＣ组为正常对照组，ＤＭ姐为模型对照??，ＬＩＮ?组组

?２．６实验结束后各组大鼠血糖及膜岛素水平的比较??第１３周末实验结束后，各组大鼠空腹血糖值的变化如图６所示，各组大鼠??空腹血浆族岛素水平的变化如图７所示。其中，模型对照组大鼠空腹血糖??（１７．２４ｍｍ〇］／ｌ±２．３９）和利格列汀干预组大鼠空腹血糖（８．０７ｍｍｏｌ／ｌ±１．１５）均较??正常对照组大鼠空腹血糖值（５．２９ｍｍｏｌ／ｌ±０．８９）明显増高＜０．０１），而与模??型对照组大鼠相比，利格列汀干预组大鼠空腹血糖值明显得到改善（ｐ＜０．０１），??但较正常对照组而言仍有增高（Ｐ?＜０．０１）。??模型对照组大鼠空腹血浆膜岛素（２７．３５?ｍｍｏＩ／ｌ±２．５４）和利格列汀干预组大??鼠空腹血浆族岛素（１７．９３?ｍｍｏｌ／ｌ±４３１）均较正常对照组大鼠空腹血浆膀岛素??（１２．１９?ｍｍｏｌ／ｌ±１．４３）明显増高（Ｐ?＜０．０１），而与模型对照组大鼠相比，利格列??巧干预组大鼠空腹血浆族岛素水平明显得到改善（Ｐ?＜０．０１），但仍高于正常对??照组（Ｊ９＜０．０１）。??二?２５?１?４０?－??Ｉ?２０－?—＾?兰?？??：?－了—?１?３０．?了??Ａｈ??ｊ：ｌｎ?Ｉ?ｉ?ｉｊｎ?Ｉ?ｉ．．．??ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ?ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ??團６?图７??图６代表实验结束后各组大鼠空腹血糖变化，團７代表实验结束后各组大赢空腹血浆膜岛??素变化。ＮＣ组为正常对照组，ＤＭ组为模型对照组，ＬＩＮ组为利格列汀干预组。（＞＜０．０１?ＶＳ??ＮＣ?ｇｒｏｕｐ；?＃梦?＜０．

＜０．０１），提示族岛素抵抗得到改善（图９．?Ｆｉｇ．９）。??２．８实验结束后各组大鼠体重、血浆甘油兰酷及总胆固醇的水平比较??第１３周末实验结束后，各组大鼠的体重如图１０所示，其中，模型对照组??（ＤＭ）大鼠体重（３６７．Ｂｇ±４０．７９）和利格列汀干预组（ＬＩＮ）大鼠体重??口５２．８８ｇ±３０．７６）均较正常对照纪大鼠（ＮＣ）组体重（３１０．９０ｇ±１１．２９）明显増加??（；？?＜０．０１），而与模型对照组大鼠相比，利格列汀干预组大鼠的体重并无明显??的改变（ｐ?＞０．０５）。??５００－??ｒ。。；?占??ｔ?３００?－?Ｉ?＾Ｈ［?Ｉ??０?ｊ＿Ｊ＿■＿Ｉ——??ＮＣ?ＤＭ?ＬＩＮ??图１０?（Ｆｉｇ．ｌＯ）：实验结束后各组大鼠体重（Ｂｏｄｙ?Ｗｅｉｇｈｔ，?ｇ）变化，ＮＣ组为正常对照组，??ＤＭ组为模型对照组，ＬＩＮ组为利格列汀干预组。（＞＜０？０！?ｖｓ?ＮＣｇｒｏ叩）??２４??


本文编号：2930133