25-羟基—原人参三醇对大鼠实验性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制的研究
发布时间：2020-12-25 04:04
冠心病是危害人类健康的严重疾病，心肌梗死更是“第一危险杀手”，尽早对缺血心肌再灌注是治疗心梗的根本措施，但是心肌缺血再灌注往往造成“二次损伤”，可导致缺血区心肌损伤进行性加重。所以如何减轻心肌缺血再灌注损伤（myocardialischemia/reperfusion injury，MI/RI）已成为医学工作者研究的热点，寻找一种安全、有效的药物更是迫在眉睫。人参是我国传统的中药，具有保护缺血心肌、抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力等诸多方面的作用。25-羟基-原人参三醇[25hydroxyl-Protopanaxatriol，25-OH-PPT，代号T19，下文以T19出现，化学名：20（R）-达玛烷-3β，6α，12β，20，25-五醇，分子式：C30H54O5，分子量：494]，是从人参茎叶中提取出的单体，属于原人参三醇类，是一种人参皂苷元。据文献报道，人参总皂苷及人参二醇组皂苷具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用，但关于25-羟基-原人参三醇对于心肌缺血再灌注损伤的影响尚未见报道。那么此种人参单体能否成为保护心肌缺血再灌注损伤的安全有效的药物呢？将是本课题研究的重点。本研究首先采用在体大鼠心...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠心肌心电图
梗死区呈明显的苍白色。结果可见 I/R 组（图 3.3-B）大鼠的心肌梗死面积显著高于 Sham 组（图3.3-A）（P<0.01）。预先给予 T19（5、10、20mg/kg/d）后，其中 T19 中、高剂量（图 3.3-D，图 3.3-E）可明显减少 I/R 损伤大鼠的心肌梗死面积(与 I/R 组比较，P<0.05)；T19 低剂量组并没有明显减少心肌梗死面积（P>0.05）。预先给予 PI3K 抑制剂 LY29400（2图 3.3-F）后心肌梗死面积与 I/R 组未见明显差异，但比 T19 高剂量组明显增加（P<0.05），说明LY294002 可以阻断 T19 的心肌保护作用。阳性药 Trapidil（15mg/kg/d）组（图 3.3-G）亦能明显降低 I/R 心肌梗死面积（与 I/R 组比较，差异明显 P<0.05）。图 3.3 各组大鼠心肌梗死 NBT 染色照片（n=6 x±SD）Fig 3.3 NBT staining photo of myocardial infarction in each group（n=6 x±SD）注：A：Sham 组，B：I/R 组
图 3.4 各组心肌超声心动图（n=6，X ±SD）Fig 3.4 Cardiac echocardiography of each group （n=6，X±SD）注：A：Sham组，B：I/R组，C：T19a组，D：T19b组，E：T19c组，F：抑制剂 LY 组，G：阳性药 Trapidil 组表 3.3 各组心功能比较（n=6 x±SD）Table 3.3 Comparision of heart function in each group（n=6 x±SD）组别 LVEF% LVEDV（ml） LVESV（ml）Sham 74.17±1.17 2.83±0.75 1.00±0.00I/R 56.33±2.73#6.67±1.37#3.00±0.89#T19a 57.83±2.14 5.67±0.82 2.50±0.55T19b 66.83±1.47*3.33±1.37*1.50±1.05*T19c 70.5±2.07*3.17±0.75*1.17±0.41*LY 58.5±1.76△4.67±1.03□2.33±1.03□Trapidil 66±2.37*3.33±1.03*1.83±0.75◇
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷Re拮抗肠缺血/再灌注致肺损伤机制中抗炎抗氧化作用研究[J]. 方芳,邱莉,缪剑华,邝晓聪,邹录惠,焦杨,赵国志,韦敏. 中南药学. 2014(06)
[2]Myocardial ischemia is a key factor in the management of stable coronary artery disease[J]. Kohichiro Iwasaki. World Journal of Cardiology. 2014(04)
[3]当归四逆汤成分组合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡的影响[J]. 钱国强,尹晓峰,高宇勤,蔡川,郭军,彭霞,赵国平. 中国老年学杂志. 2013(14)
[4]益心脑滴丸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 畅瑞苗,岳媛,薛晖,窦丽丽,王艳微,李晓妮. 中国实验方剂学杂志. 2013(06)
[5]Antioxidant properties of magnesium lithospermate B contribute to the cardioprotection against myocardial ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro[J]. Wei Quan,Ying Yin,Miaomiao Xi,Dan Zhou,Yanrong Zhu,Yue Guan,Chao Guo,Yanhua Wang,Jialin Duan,Aidong Wen. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2013(01)
[6]泽泻汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响[J]. 乐智勇,秦晓林,方念伯,余尚工. 湖北中医药大学学报. 2012(05)
[7]生黄合剂对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bax,Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响[J]. 高玉峰,王小杰,闫文翠,张维娜,李欣,张凤英. 中国实验方剂学杂志. 2012(13)
[8]葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨[J]. 巩红岩,秦元旭,王更富,王庆志. 中国实验方剂学杂志. 2012(01)
[9]栝楼薤白半夏汤预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤JAK-STAT细胞信号传导调节的研究[J]. 段雪涛,晋红宾,易亚乔,张炳填. 中国实验方剂学杂志. 2011(24)
[10]磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号转导通路与子宫颈癌关系的研究现状[J]. 侯晓琳,何春年. 临床与实验病理学杂志. 2011(08)
博士论文
[1]冠心丹参方对氧化应激性心肌细胞损伤保护作用的物质基础及作用机制研究[D]. 孙潇.北京协和医学院 2011
[2]羟基红花黄素A对缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制研究[D]. 刘善新.浙江大学 2011
硕士论文
[1]人参皂苷Re对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D]. 曲相如.吉林大学 2008
[2]人参Rb组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[D]. 刘兵.吉林大学 2005
本文编号：2936923
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠心肌心电图
梗死区呈明显的苍白色。结果可见 I/R 组（图 3.3-B）大鼠的心肌梗死面积显著高于 Sham 组（图3.3-A）（P<0.01）。预先给予 T19（5、10、20mg/kg/d）后，其中 T19 中、高剂量（图 3.3-D，图 3.3-E）可明显减少 I/R 损伤大鼠的心肌梗死面积(与 I/R 组比较，P<0.05)；T19 低剂量组并没有明显减少心肌梗死面积（P>0.05）。预先给予 PI3K 抑制剂 LY29400（2图 3.3-F）后心肌梗死面积与 I/R 组未见明显差异，但比 T19 高剂量组明显增加（P<0.05），说明LY294002 可以阻断 T19 的心肌保护作用。阳性药 Trapidil（15mg/kg/d）组（图 3.3-G）亦能明显降低 I/R 心肌梗死面积（与 I/R 组比较，差异明显 P<0.05）。图 3.3 各组大鼠心肌梗死 NBT 染色照片（n=6 x±SD）Fig 3.3 NBT staining photo of myocardial infarction in each group（n=6 x±SD）注：A：Sham 组，B：I/R 组
图 3.4 各组心肌超声心动图（n=6，X ±SD）Fig 3.4 Cardiac echocardiography of each group （n=6，X±SD）注：A：Sham组，B：I/R组，C：T19a组，D：T19b组，E：T19c组，F：抑制剂 LY 组，G：阳性药 Trapidil 组表 3.3 各组心功能比较（n=6 x±SD）Table 3.3 Comparision of heart function in each group（n=6 x±SD）组别 LVEF% LVEDV（ml） LVESV（ml）Sham 74.17±1.17 2.83±0.75 1.00±0.00I/R 56.33±2.73#6.67±1.37#3.00±0.89#T19a 57.83±2.14 5.67±0.82 2.50±0.55T19b 66.83±1.47*3.33±1.37*1.50±1.05*T19c 70.5±2.07*3.17±0.75*1.17±0.41*LY 58.5±1.76△4.67±1.03□2.33±1.03□Trapidil 66±2.37*3.33±1.03*1.83±0.75◇
【参考文献】：
期刊论文
[1]人参皂苷Re拮抗肠缺血/再灌注致肺损伤机制中抗炎抗氧化作用研究[J]. 方芳,邱莉,缪剑华,邝晓聪,邹录惠,焦杨,赵国志,韦敏. 中南药学. 2014(06)
[2]Myocardial ischemia is a key factor in the management of stable coronary artery disease[J]. Kohichiro Iwasaki. World Journal of Cardiology. 2014(04)
[3]当归四逆汤成分组合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡的影响[J]. 钱国强,尹晓峰,高宇勤,蔡川,郭军,彭霞,赵国平. 中国老年学杂志. 2013(14)
[4]益心脑滴丸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 畅瑞苗,岳媛,薛晖,窦丽丽,王艳微,李晓妮. 中国实验方剂学杂志. 2013(06)
[5]Antioxidant properties of magnesium lithospermate B contribute to the cardioprotection against myocardial ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro[J]. Wei Quan,Ying Yin,Miaomiao Xi,Dan Zhou,Yanrong Zhu,Yue Guan,Chao Guo,Yanhua Wang,Jialin Duan,Aidong Wen. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2013(01)
[6]泽泻汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响[J]. 乐智勇,秦晓林,方念伯,余尚工. 湖北中医药大学学报. 2012(05)
[7]生黄合剂对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bax,Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响[J]. 高玉峰,王小杰,闫文翠,张维娜,李欣,张凤英. 中国实验方剂学杂志. 2012(13)
[8]葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨[J]. 巩红岩,秦元旭,王更富,王庆志. 中国实验方剂学杂志. 2012(01)
[9]栝楼薤白半夏汤预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤JAK-STAT细胞信号传导调节的研究[J]. 段雪涛,晋红宾,易亚乔,张炳填. 中国实验方剂学杂志. 2011(24)
[10]磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号转导通路与子宫颈癌关系的研究现状[J]. 侯晓琳,何春年. 临床与实验病理学杂志. 2011(08)
博士论文
[1]冠心丹参方对氧化应激性心肌细胞损伤保护作用的物质基础及作用机制研究[D]. 孙潇.北京协和医学院 2011
[2]羟基红花黄素A对缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制研究[D]. 刘善新.浙江大学 2011
硕士论文
[1]人参皂苷Re对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D]. 曲相如.吉林大学 2008
[2]人参Rb组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[D]. 刘兵.吉林大学 2005
本文编号：2936923
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