阿尔茨海默病模型APPsw/PS1dE9双转基因小鼠中线粒体动力学的动态变化

发布时间：2021-10-15 16:05

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）,是临床最常见的痴呆类型,发病逐年增多,鉴于目前AD的病因和发病机制尚不明确,故至今没有彻底治愈的方法。近年越来越多的研究表明线粒体异常在AD致病中起重要作用,其中线粒体动力学在AD发病机制中的改变,已成为目前研究的热点。而关于AD发病不同阶段,线粒体动力学的动态改变情况,目前研究尚不多见,还需要我们进一步深入研究。本研究动态观察了实验组3、6、9、12月龄的AD小鼠和对照组同月龄C57小鼠的水迷宫行为学改变、电镜下脑组织线粒体形态的变化、线粒体动力学相关分裂和融合蛋白的表达情况等,从而探讨线粒体动力学参与AD发病不同阶段的具体改变情况,有助于通过调节线粒体动力学为AD的病因治疗,提供新的治疗靶点和治疗思路。方法:1.动物和组织:实验组为3月龄、6月龄、9月龄和12月龄的阿尔茨海默病模型APPsw/PSldE9双转基因小鼠,该小鼠是以C57BL/6小鼠为遗传背景。对照组为同月龄的C57BL/6小鼠（每组15只,均为雄性）。应用10%水合氯醛麻醉小鼠后,颈椎离断法处死小鼠,3分钟内快速取脑组织,一侧大脑半球用于电镜,另一侧... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

APP蛋白水解示意图(引自「;9y

图２：?ＡＰ的清除

图３氧化应激与阿尔茨海默病，（引自［９０］）??在ＡＤ患者中，ＲＯＳ使蛋白酶及自体吞噬介导的受损蛋白清除功能下降，使??白激酶／蛋白磷酸酶”的比例失调，导致过度磷酸化的ｔａｕ蛋白增多［９１］。另外，??化应激作用还可通过增加卩和丫剪切酶的活性，导致ＡＰ的产生增多［９０，?９２］。氧??


本文编号：3438248