氯胺酮对胎鼠神经细胞自噬和凋亡及子鼠学习记忆能力影响的研究

发布时间：2021-10-24 18:24

　　麻醉是动物临床诊疗中必要措施之一,临床常规研究主要集中在麻醉及麻醉效果的研究,其中麻醉效果确认方面就有麻醉安全性的评估,但大家在安全性评估中多注重药物过量对安全性的影响,忽略了麻醉药物本身的毒性作用。多数麻醉药物能够通过血脑屏障和胎盘屏障,这是麻醉药物起效的关键,麻醉药物在对大脑神经麻醉的同时必然也会对神经细胞本身产生毒性作用及导致学习记忆能力的下降,目前成为麻醉研究的热点。氯胺酮由于其具有良好的镇静、镇痛作用,同时具有稳定呼吸、循环系统功能的作用,在兽医临床上应用广泛,但氯胺酮典型的副作用就是术后动物记忆能力的下降及可能神经受损,基于此,开展氯胺酮对中枢神经细胞的作用,探讨其作用机制,指导临床合理应用该药提供依据,具有现实需求和实际意义。试验对怀孕第19天大鼠注射氯胺酮（200mg/Kg体重）,检测胎鼠大脑海马神经细胞自噬和凋亡相关蛋白LC3、C-Caspase-3、Beclin-1、Atg5、Bax、Bcl-2、Atg4和p62的蛋白变化情况,同时氯胺酮作用于体外培养的PC12细胞,检测自噬和凋亡相关基因蛋白的表达水平,应用mRFP-EGFP-LC3双荧光自噬指示体系观察自噬流的变... 

【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CREB通路示意图

生存提供基本可能。因此，在自噬受到抑制的情况下，营养被剥夺不久酵母的细胞就会死亡。同时在哺乳动物细胞中，自噬往往对那些试图缓解应激反应的细胞起到保护作用，抑制细胞死亡的发生（图1-2）。图1-2 细胞自噬流Figure 1-2 Autophagy flow20 世纪 60 年代中期，用遗传法筛查识别芽殖酵母、酿酒酵母和毕赤酵母的 32 个与自噬有关的基因（Atgs），自此人类发现了细胞自噬的分子学基础[74]。Atg 的同系物陆续在高等真核生物中被鉴定和表征出来后，证明其在进化上是一个相当保守的过程。虽然自噬一般代表着一种降解途径，但自噬功能也可以作为一种保护机制，参与胚胎

前 言生后，促凋亡蛋白从线粒体膜间隙释放到细胞质中。线粒体膜间隙中的素 c 是电子传递链（ETC）的一个组成部分。细胞质中的细胞色素 c 可F-1 结合，从而启动细胞凋亡内在途径的发生[113]。APAF-1 与细胞色素一起形成半胱天冬酶激活的凋亡体平台。凋亡体再通过促进启动子半胱激活 Caspase-9[114]（图 1-3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于CREB通路研究3,6’-二芥子酰基蔗糖的神经保护分子机制[J]. 刘明月,胡园,穆丽华,黄志雄,余冰颖,刘屏.  中国药理学与毒理学杂志. 2012(03)
[2]自噬与凋亡相互关系的分子机制探讨[J]. 郑海燕,王兴芬,孙保存.  医学综述. 2011(01)

硕士论文
[1]自噬在局部麻醉药神经毒性中的作用及机制研究[D]. 熊静薇.南京医科大学 2015



本文编号：3455759