mTORC2/SGK1通路在胰岛素上调急性肺损伤ENaC介导的肺泡液体清除的作用研究

发布时间：2021-11-14 22:51

　　背景急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以肺水肿和顽固低氧血症为临床特点,死亡率高达40%。促进肺泡上皮钠通道（ENaC）介导的Na+转运能够加速肺水肿的吸收,从而改善氧合。胰岛素已被证实参与ALI时肺泡液体清除（AFC）过程,但是,其具体调控机制目前尚未完全阐明。目的通过建立脂多糖（LPS）诱导的ALI模型,观察胰岛素对ALI小鼠AFC和ENaC的作用,并探讨血清糖皮质激素诱导激酶-1（SGK1）在胰岛素信号中的作用；同时通过原代分离纯化的2型肺泡上皮（AT 2）细胞,进一步探讨胰岛素活化SGK1进而调控ENaC的信号机制,为临床上ALI/ARDS肺水肿的治疗提供理论依据。方法（1）40只小鼠随机分为4组：对照组（Control）,LPS组（LPS）,LPS+胰岛素组（LI）和EMD638683+LPS+胰岛素组（ELI）。ELI组小鼠连续2天以EMD638683 （20 mg/kg·d-1）灌胃,余小组以等量生理盐水灌胃。第2天灌胃后,LPS组、LI组及ELI组小鼠经气管插管向气管内注入LPS （5 mg/kg溶于50μL生理盐水）,对照组小鼠注入等量生理盐水。6h... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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?重庆医科大学博±研巧生学位论文???刺激的Ｐ巧Ｋ信号能够促使ｍＴ０ＲＣ２与核糖体结合，而核糖体可直接激活??ｍＴ０ＲＣ２；因此ＰＤＫ依赖式地激活ｍＴＯ民Ｃ２的机制可能与核糖体相关，当然，??送个推测还需要今后更多的研究工作去证实。??

ＧＳＫ６Ｓ０３９４??图２．３ＬＹ２９４００２，?ＰＰ２４２，雷帕霉素和ＧＳＫ６５０３９４对化岛素诱导的肺泡上皮细胞ＥＮａＣ表??达的影响。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３．?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＬＹ２９４００２，?ＰＰ２４２，?ｒａｐａｍｙｃｉｎ，?ａｎｄ?ＧＳＫ６５０３９４?ｏｎ?ｉｎｓｕｌｉｎ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａ－，?ｐ＿，?ａｎｄ?了－ＥＮａＣ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎ化ｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ±?ＳＥＭ?（ｎ＝巧?ａｎｄ??ａｎａｌｙｚｅｄ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ?ｆｏｌｌｏｗｅｄ?ｂｙ?ＬＳＤ?ｐｏｓｔ－化ｓｔ?ｆｏｒ?ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ．?＊＊戶＜０．０５?ｖｓ．??＊Ａ


本文编号：3495507