Amyloid β/RAGE通路上调内质网应激促进主动脉瓣钙化机制的研究

发布时间：2024-01-20 08:25

　　研究背景和目的主动脉瓣钙化及其进展导致的钙化性主动脉瓣狭窄与关闭不全是一种严重危害人类健康的疾病,随着人口老龄化、生活水平的提高、平均寿命的延长,其发病率呈不断上升趋势。目前认为,瓣膜钙化并非简单的钙磷被动沉积过程,而是类似动脉粥样硬化,由多种细胞和信号蛋白介导的主动性调控病理过程。主要发病机制包括：内皮细胞损伤、脂蛋白沉积、慢性炎症反应、细胞外基质重构等。然而,目前对于钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)尚无有效的药物干预措施,手术或介入治疗换瓣仍是治疗首选。由于患者年龄普遍较大,且多合并有高血压、糖尿病等其他基础疾病,无疑增加了手术风险。因此,对主动脉瓣钙化发病机制进行深入探讨,寻求新的防治策略迫在眉睫。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ER stress)是由于各种病理性刺激如钙调节异常、同型半胱氨酸代谢及氧化应激过程出现紊乱,引起的内质网应激级联反应,主要包括蛋白质合成暂停,内质网应激蛋白表达和细胞凋亡三个主要过程。内质网应激广泛存在于神经退行性病变、血管粥样硬化及血管钙化等疾病的病理过...

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【学位级别】：博士

本文编号：3880504