脑源性神经营养因子在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍中的作用机制研究

发布时间：2017-07-02 22:15

  本文关键词：脑源性神经营养因子在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍中的作用机制研究

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【摘要】：第一部分丙泊酚对新生大鼠海马pro BDNF/m BDNF表达比例的影响与学习记忆功能的关系目的通过向新生大鼠单次,多次注射丙泊酚,模拟单次与多次丙泊酚麻醉,探讨丙泊酚麻醉引起新生大鼠学习记忆功能障碍是否与其海马m BDNF及pro BDNF蛋白表达比例失衡有关。方法108只新生7 d健康清洁级SD大鼠,体质量12~16g.雌雄各半,按照随机数字表法分为3组:对照组(C组)、丙泊酚单次麻醉组(P1组)和丙泊酚多次麻醉组(P2组),每组36只。C组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg/d,连续7 d;P1组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg/d,连续6 d,第7天腹腔注射丙泊酚75 mg/kg;P2组腹腔注射丙泊酚75mg/kg/d,连续7 d。第7天各组大鼠分别注射完毕后间隔15min,每组随机取6只新生大鼠,心室穿刺采血,测定血糖及血气;于注射完毕后6h,24h,48h,72h每组随机抽取6只大鼠,分离海马组织。余下三组大鼠(n=6)喂养至出生第25天进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力。水迷宫实验结束后(30 d)取大鼠海马组织。采用RT-PCR检测BDNF m RNA的表达,western blot法检测m BDNF,pro BDNF蛋白的表达,并计算出pro BDNF/m BDNF蛋白表达的比值。结果三组新生大鼠血气分析结果和血糖均在正常范围内,差异无统计学意义(P0.05)。C组大鼠海马BDNF m RNA与m BDNF蛋白表达水平逐渐上调,pro BDNF蛋白表达水平与pro BDNF/m BDNF比值逐渐下调。与C组比较,P1组各时间点海马BDNF m RNA及m BDNF蛋白表达下调(P0.05),pro BDNF/m BDNF比值升高(P0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P0.05);P2组各时间点海马BDNF m RNA及m BDNF蛋白表达显著下调,pro BDNF蛋白表达及pro BDNF/m BDNF比值显著升高(P0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期显著延长,空间探索时间明显缩短(P0.05)。结论丙泊酚单次麻醉可引起新生大鼠海马BDNF m RNA与m BDNF蛋白表达下调,而pro BDNF无显著改变,pro BDNF/m BDNF蛋白表达比值轻微上调,进而导致大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短;丙泊酚多次麻醉还可引起大鼠海马pro BDNF蛋白表达明显上调,pro BDNF/m BDNF蛋白表达比值则进一步升高,最终导致大鼠幼年期逃逸潜伏期明显延长,空间探索时间显著缩短。第二部分m BDNF/Akt/CREB和pro BDNF/Rho A信号传导失衡在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍中的作用目的探讨m BDNF/Akt/CREB和pro BDNF/Rho A信号传导失衡在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍的作用。方法新生7 d大鼠随机分为6组(n=12):C组连续7 d腹腔注射生理盐水;P1组注射生理盐水6 d后,第7天注射丙泊酚;P2组连续7 d注射丙泊酚;T、K及D组连续7d注射丙泊酚后,第7天再分别注射P75NTR受体抑制剂TAT-Pep5、Trk B受体抑制剂K252a与溶剂DMSO。各组随机抽取6只大鼠进行血糖血气的监测,其余大鼠喂养至第25天进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力。水迷宫实验结束后取海马组织,通过Western blot检测m BDNF/Akt/CREB及pro BDNF/Rho A信号通路中蛋白的表达。结果六组新生大鼠血气分析结果各指标和血糖均在正常范围内,差异无统计学意义(P0.05)。与C组比较,P1组与P2组大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P0.05),且P2组改变更为显著。与溶剂对照组(D组)比较,Trk B受体抑制剂组(K组)大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P0.05);P75NTR受体抑制剂组(T组)大鼠幼年期逃逸潜伏期缩短,空间探索时间延长(P0.05)。与C组比较,P1组与P2组海马m BDNF/Akt/CREB表达下调(P0.05),且P2组下调更为显著;P1组与P2组海马pro BDNF/Rho A表达上调(P0.05),且P2组上调更为显著。与D组比较,K组海马Akt/CREB下调(P0.05),T组海马Rho A下调(P0.05)。结论丙泊酚导致新生大鼠幼年期学习记忆功能障碍与m BDNF/Akt/CREB抗凋亡信号通路抑制,pro BDNF/Rho A促凋亡信号通路增强有关。
【关键词】：丙泊酚 脑源性神经营养因子 学习记忆功能 海马 丙泊酚 新生大鼠 mBDNF/Akt/CREB pro BDNF/Rho A信号通路 海马
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 第一部分 丙泊酚对新生大鼠海马pro BDNF/ m BDNF表达比例的影响与学习记忆功能的关系15-25
• 1 材料15-16
• 2 方法16-20
• 3 统计学方法20-21
• 4.结果21-25
• 第二部分 m BDNF /Akt/CREB和pro BDNF/ Rho A信号传导失衡在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍的作用25-31
• 1 材料25
• 2 方法25-27
• 3 统计学分析27
• 4.结果27-31
• 全文总结和讨论31-36
• 1 麻醉药对新生大鼠大脑的影响31
• 2 丙泊酚对发育期脑组织影响与BDNF关系的研究31-35
• 3 小结35-36
• 参考文献36-40
• 文献综述：BDNF在全麻药致神经元凋亡中的作用40-48
• 参考文献45-48
• 致谢48-49
• 攻读学位期间发表的论文目录49

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