姜黄素对脂多糖致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

发布时间：2017-07-16 08:28

  本文关键词：姜黄素对脂多糖致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

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【摘要】：目的：以脂多糖(LPS)复制家兔急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,通过观察动物模型的病理生理变化,探讨炎症介质、氧化应激及凝血纤溶失衡等在ARDS发生发展过程中可能的致病机制;同时,在治疗组给予姜黄素进行干预,研究其对LPS所致家兔ARDS可能的保护作用,旨在为临床治疗进一步提供理论依据。方法：将28只新西兰白兔随机分成4组,每组7只,即对照组(C组)、模型组(M组)、模型+溶媒组(V组)、治疗组(T组)。各组均以25%氨基甲酸乙酯(3ml/kg)腹腔注射麻醉,分离左颈总动脉并插管,用于监测呼吸、血压及采血。M、V、T组通过一次性耳缘静脉注射LPS (720μg/kg)的方法复制ARDS模型,T组注射LPS后给予姜黄素溶液(0.8ml/kg)腹腔注射进行干预,V组给予等量二甲基亚砜腹腔注射。各组动物于0h、0、5h、2h、4h、6h记录血压、呼吸频率等生命体征,测定动脉血气;于0h、2h、4h、6h检测血清、血浆指标;6h后处死动物,观察肺大体标本,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织相关指标并进行肺组织病理学检查。检测指标如下：1.0h、0.5h、2h、4h、6h记录血压、呼吸频率：2.0h、0.5h、2h、4h、6h监测动脉血气;3.0h、2h、4h、6h检测血清IL-17、IL-22;4.0h、2h、4h、6h检测血浆PAI-1;5.检测支气管肺泡灌洗液中IL-17、IL-22;6.测定肺组织湿／干重比;7.检测肺组织中SOD、MPO、PAI-1、IL-17、IL-22;8.光镜下观察各组肺组织病理学变化。结果：1.呼吸频率(RR)和血压(BP)变化：C组动物在实验进程中,RR保持相对平稳,BP呈稍减少趋势;静注LPS后,M组和V组RR明显加快,BP显著下降(p0.01)；T组RR加快,BP下降,但趋势均小于模型组(p0.01)。2.动脉血气：实验过程中,C组Pa0：始终保持稳定;静注LPS后0.5h,M组和V组PaO2明显降低(p0.01),之后恢复：T组Pa02亦降低但趋势不及模型组,与模型组比较差异有统计学意义(p0.01)。C组PaC02在进程中呈稍下降趋势;静注LPS后,M组和V组PaCO2均下降,与C组相比差异明显(p0.01)；T组PaCO2变化介于C组和模型组之间。3.血清指标：实验前四组动物血清IL-17和IL-22含量无明显差别。实验过程中,C组动物血清IL-17和IL-22含量始终保持稳定。静注LPS后,M组和V组IL-17含量显著升高(p0.05);T组IL-17水平介于C组和模型组之间。静注LPS后,M组和V组IL-22含量较C组降低;而T组IL-22含量高于C组。4.血浆指标：4组动物血浆PAI-1含量于实验前无显著差别。C组PAI-1在实验过程中始终保持稳定。静注LPS后,M组和V组PAI-1水平显著升高(p0.05,p0.01)；T组PAI-1水平升高但显著低于模型组(p0.05)。5.支气管肺泡灌洗液指标：M组和V组动物BALF中IL-17含量较C组升高,差异有统计学意义(p0.05);T组IL-17含量介于C组和模型组之间。T组动物BALF中IL-22含量高于C组,而M和V组IL-22含量则较C组有所降低,但二者并无明显差别。6.肺组织湿/干重比：M组和V组动物湿/干重比较C组升高显著(P0.01)；T组低于模型组且差异显著(P0.01)。7.肺组织指标：M组和V组IL-17含量、MPO活性明显高于C组;T组介于C组、模型组之间。T组动物肺组织中IL-22含量高于C组;M组和V组IL-22较C组有所降低,但两者之间无统计学差异。M组和V组动物肺组织中SOD活性明显低于C组(p0.01)；T组介于C组和模型组之间。M组和V组动物肺组织中PAI-1含量比C组升高,差异有统计学意义(p0.05);T组PA I-1含量介于C组、模型组之间,明显低于模型组(p0.05),但与C组比较无明显差异(p0.05)。8.肺组织病理学观察：C组肺组织结构未见明显异常。M组和V组部分肺泡萎陷,肺泡腔内可见明显渗出、出血、炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺间质小血管内可见炎症细胞附壁和微血栓形成。T组肺组织损伤程度明显轻于模型组。结论：1.经耳缘静脉一次性注射LPS(720μg/kg)可成功复制家兔ARDS模型。2.促炎与抗炎失衡,凝血与纤溶系统紊乱,氧化应激作用增强而抗氧化能力相对不足以及微循环障碍等是ARDS发生发展的重要机制。3.姜黄素可通过调节炎症反应、抗氧化应激及平衡凝血纤溶系统减轻ARDS的损伤程度,从而对LPS所致家兔ARDS发挥一定的保护作用。
【关键词】：脂多糖 急性呼吸窘迫综合征内毒素 姜黄素
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料13-15
• 方法15-17
• 结果17-35
• 讨论35-40
• 结论40-41
• 参考文献41-45
• 文献综述45-53
• 参考文献49-53
• 中英文名词对照索引53-55
• 攻读硕士学位期间发表文章情况55-56
• 致谢56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 汪建新;郭丽娜;高强;翁翠莲;李新甫;孙军平;;内毒素致兔急性肺损伤血红素加氧酶拮抗作用[J];军医进修学院学报;2008年03期

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本文编号：547838