加减三甲散对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标影响的实验研究
本文关键词：加减三甲散对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标影响的实验研究
【摘要】：目的观察免疫性肝纤维化模型大鼠的肝功能及肝纤维化血清学变化,从实验研究的角度验证透邪通络法治疗肝纤维化的有效性。方法雄性健康清洁级wistar大鼠104只随机分组成正常对照组(24只)、病理模型组(32只)、透邪通络组(三甲散加减方治疗组24只)、阳性对照组(复方鳖甲软肝片治疗组24只),除正常对照组外其余三组均采用猪血清腹腔注射造成免疫损伤性肝纤维化动物模型,造模的同时给予灌胃治疗。造模12周后用生理盐水给予正常对照组和病理模型组灌胃治疗,透邪通络组用三甲散加减方灌胃,阳性对照组用复方鳖甲软肝片灌胃。分别于灌胃治疗后30天、60天、90天结束时每组取6只大鼠,在麻醉状态下以心脏取血方式取血后用酶联免疫法(ELISA)检测血清肝功能及肝纤维化指标。取大鼠肝脏组织行HE染色后在光镜下观察。结果1一般情况正常组大鼠在整个实验过程中毛色光泽,活泼好动,饮水进食正常,体重随着饲养时间延长规律增长。模型组大鼠在造模过程中精神状态欠佳,活动减少,皮毛缺乏光泽,体重增长缓慢,部分大鼠体重甚至减少,实验后期少数模型组大鼠体质虚弱死亡。透邪通络组和阳性药物组大鼠治疗前一般状况与同时期模型大鼠一般状况相似,经过灌胃治疗后精神逐渐好转,皮毛光泽,体重随着造模灌胃时间延长逐渐增加,比同时期正常组大鼠体重较轻。2病理形态模型组大鼠肝脏表面色泽较暗,可见泥沙样小结节,体积未见明显变化,肝脏边缘较空白组明显变钝、变厚,质地实,触之较硬、韧且不易碎。光镜下肝组织正常结构受到破坏,肝组织均可见肝细胞发生了变性坏死以及受到炎性细胞的侵润,可见肝细胞出现肿胀,出现脂肪样变及广泛的气球样变,肝细胞索排列紊乱,肝脏内大量的纤维组织增生,从中央静脉到汇管区、汇管区与汇管区之间形成纤维桥,连成网状,宽窄不一,肝小叶结构紊乱并被分割,大多肝小叶结构被破坏甚至消失,部分纤维条索包裹着肝小叶,有形成假小叶的趋势,纤维间隔内可见淋巴细胞、单核细胞侵润。3正常组大鼠肝功能及肝纤维化指标均未见明显异常。三甲散加减组及复方鳖甲软肝片组的大鼠治疗60天后,血清肝纤维化指标HA、LN、 PⅢNP显著降低,与模型组比较差异有显著性(P0.05),治疗60天后血清AST水平降低,与模型组比较差异具有显著性(P0.05),到治疗90天后这种差异仍然存在,其他肝功能检测未见明显差异(P0.05)。三甲散加减组与复方鳖甲软肝片在血清肝纤维化标志物及肝功能检测中未见明显差异,无统计学意义(P0.05)。结论1、腹腔注射猪血清可成功复制稳定的免疫损伤性肝纤维化动物模型。2、三甲散加减方能改善肝纤维化大鼠的肝功能及血清肝纤维化指标,能改善肝脏组织病理形态。
【关键词】：加减三甲散 主客交 肝纤维化
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：
- 摘要2-4
- ABSTRACT4-8
- 英文缩略词对照表8-10
- 引言10-12
- 第一部分 文献研究12-30
- 1 现代医学对肝纤维化的认识12-21
- 1.1 病因12
- 1.2 发病机制12-16
- 1.3 诊断16-19
- 1.4 治疗19-21
- 2 中医学对于肝纤维化的认识21-25
- 2.1 病名21
- 2.2 病因病机21-23
- 2.3 辨证施治23-25
- 3 本课题理论依据25-30
- 3.1 主客交理论25-27
- 3.2 吴氏三甲散及薛氏三甲散27-29
- 3.3 络病与肝纤维化29-30
- 第二部分 实验研究30-53
- 1、实验材料30-33
- 1.1 实验动物30
- 1.2 药品和试剂30-32
- 1.3 实验仪器32-33
- 2、实验方法33-37
- 2.1 动物分组及造模33-34
- 2.2 动物取材34
- 2.3 大鼠一般情况观察34
- 2.4 肝组织病理形态观察34-35
- 2.5 大鼠肝纤维化及肝功能血清学检查35-36
- 2.6 数据分析及统计方法36-37
- 3 实验结果37-47
- 3.1 大鼠一般情况观察结果37
- 3.2 大鼠肝纤维化、肝功能血清学指标检测结果37-46
- 3.3 肝组织病理形态观察结果46-47
- 4 分析与讨论47-52
- 4.1 肝纤维化动物模型的选择与评价47-48
- 4.2 取血方法的讨论及评价48
- 4.3 方药分析及讨论48-49
- 4.4 肝病用药49-52
- 5 结论52
- 6 问题与展望52-53
- 参考文献53-56
- 综述56-63
- 参考文献61-63
- 致谢63-64
- 附录64-67
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，本文编号：562581
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