尖锐湿疣患者皮损内TLR7和T细胞亚群的表达及意义

发布时间：2017-07-31 07:04

  本文关键词：尖锐湿疣患者皮损内TLR7和T细胞亚群的表达及意义

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【摘要】：背景及目的：尖锐湿疣(condyloma acuminata,CA)是人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染导致,主要表现为生殖器-肛门区域皮肤、粘膜的疣状增生,亦可出现在口腔、气道等部位。目前尚缺乏特异性抗HPV感染的药物或手段,CA易复发、易传染,且具有一定致癌性,严重影响患者身心健康,对控制HPV在人群中的传播带来巨大压力,造成严重的社会经济负担。由于CA是病毒感染,在自然病程中,机体对病毒的清除主要依赖于免疫系统的应答反应。而研究发现,CA患者外周血及皮损局部存在T淋巴细胞亚群异常及细胞因子失衡,机体不能产生有效的抗HPV免疫效应,导致HPV得以持续感染,CA即可能反复发生。目前研究多认为,机体对HPV感染的免疫应答反应主要包括固有免疫及适应性T细胞免疫,尤其依赖于适应性T细胞免疫应答对HPV感染细胞的清除。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是重要的模式识别受体,可激活固有免疫、适应性T细胞免疫。人类目前发现TLR1-10, TLR7激动剂咪喹莫特治疗CA有效提示TLR7在诱导抗HPV免疫反应中起到了重要作用。根据T细胞功能的不同,可将其分为辅助性T细胞(helper T lymphocyte,Th)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg或Tr)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc)等。Tc对感染细胞具有细胞毒性杀伤作用,Th则有加强Tc、固有免疫细胞功能的作用。Treg可以通过抑制Th、Tc以及固有免疫效应细胞活性调控机体的免疫应答效应,与病毒的持续感染密切相关。而叉头状转录因子3(forkhead box P3, Foxp3+)的表达与Treg的分化、功能关系密切,是其具备抑制功能的特异性标志之一。其中Th表型为CD4+, Tc表型为CD8+,Treg表型可为CD4+或CD8+; CD8+Treg数极少,在CD8+T细胞中Tc一般占主导地位。目前对CA患者皮损局部TLR7表达的报道并不一致,其意义也未确定；尽管有关于CA皮损T淋巴亚群的报道,尚少见关于CA皮损局部Treg,以及Treg与CD4+T、CD8+T细胞的比值报道,更鲜见Treg/Th、Tr/Tc的报道。本研究通过观察CA患者皮损局部TLR7分布、表达变化,探讨其在CA发病中的作用；观察Foxp3+Treg与CD4+T、CD8+T细胞分布、数量、比值变化,分析其与CA发病、转归的关系。研究结果以期为CA以及其他相关疾病的预防、治疗提供相关实验数据参考,亦为下一步研究积累部分实验数据。方法：选取30例初发CA患者作为实验组,记录其疣体数量、大小、部位,常规消毒后于2%利多卡因局部麻醉下切取其疣体组织；选取12例身体健康者切取的包皮内板组织作为正常对照组。所有样本组织均经10%中性福尔马林溶液固定后常规制成蜡块,采用免疫组织化学方法,观察组织内TLR7、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞以及Foxp3+Treg的表达。数据采用SPSS13.5软件进行统计学分析,由于TLR7可表达于多种细胞内,其表达情况按染色强度计分,数据属于有序等级资料,采用秩和检验对数据进行统计分析,用平均秩表示,检验水准设置为a=0.05(双侧),即当P0.05时认为差异具有统计学意义。T细胞亚群的表达,其数据为计数数据,用均数士标准差表示,实验CA组与正常健康对照组的免疫状态差异采用f检验,检验水准设置为a=0.05(双侧),即当P0.05时认为差异具有统计学意义。结果：1.CA患者组TLR7平均秩为26.2,正常对照组平均秩为9.75,Z值为-3.946,CA组较正常对照组表达显著增强,差异有统计学意义(P0.05)。2.CA组HE染色真皮层可见中到大量淋巴细胞浸润,正常对照真皮较少见淋巴细胞浸润；免疫组化染色结果显示CA组皮损内CD4+T细胞数为27.33±3.66,CD8+T细胞数为36.48±3.98均较正常对照组的CD4+T细胞数14.38±7.07,CD8+T细胞数9.78±4.73显著升高,差异具有显著性(P0.01)；CD4+T/CD8+T淋巴细胞比值降低,差异有统计学意义(P0.05)。3.CA组Foxp3+Treg细胞数为7.83±0.49明显高于正常对照组Foxp3+Treg细胞数的1.60±0.94,差异有统计学意义(P0.01)；CA组Foxp3+Treg/CD4+T比值为0.29±0.04,Foxp3+Treg/CD8+T比值为0.22±0.03分别高于正常对照组Foxp3+Treg/CD4+T比值0.10±0.07,Foxp3+Treg/CD8+T比值0.14±0.09,差异有有统计学意义(P0.05)。结论：1.CA患者皮损局部TLR7表达较正常对照组显著增强,主要分布于基底层、棘层角质形成细胞,提示其在抗HPV感染中可能有重要作用。2.CA患者皮损局部CD4+T、CD8+T细胞,较正常对照组均增多,提示机体启动了对HPV感染细胞的T细胞免疫反应；但CD4+T/CD8+T比值降低,提示可能存在某些因素导致CD4+T受到的趋化相对较弱,或CD4+T活化不足,亦或CD4+T损耗；导致机体抗HPV感染免疫效应不足,难以有效清除HPV感染细胞。3.CA患者皮损局部与正常者相比,Foxp3+Treg细胞数、Foxp3+Treg/CD4+T比值、Foxp3+Treg/CD8+T比值均升高,提示Foxp3+Treg可能参与调控了机体对HPV感染的免疫反应,可能是机体对HPV免疫反应的效应低下的重要原因之一,可能与HPV的免疫逃逸有关。
【关键词】：Toll样受体7 辅助性T细胞 调节性T细胞 细胞毒性T细胞
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R752.53
【目录】：

• 中文摘要3-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-18
• 材料与方法18-25
• 结果25-29
• 讨论29-39
• 结论39-40
• 参考文献40-49
• 英汉缩略词对照表49-50
• 致谢50-51
• 5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的免疫学进展(综述)51-62
• 参考文献56-62

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本文编号：597911