Wnt4及其抑制因子Sfrp1在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化及其意义

发布时间：2017-10-11 04:10

  本文关键词：Wnt4及其抑制因子Sfrp1在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化及其意义

  更多相关文章： SD大鼠 糖尿病肾病 Wnt4 β-catenin Sfrp1

【摘要】：目的:本研究旨在观察Wnt4/β-catenin信号通路及其抑制因子Sfrp1在DM大鼠肾组织中的表达变化,并探讨其在肾脏纤维化发生发展中的可能作用及意义。方法:24只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(DM)和胰岛素降糖组(INS),8只/组。一次性尾静脉注射STZ 55mg/kg制备IDDM模型,72h后连续三天监测空腹血糖≥16.7mmol/L者入选。胰岛素降糖组从DM成模6W起,给予皮下注射胰岛素12u/kg/次治疗,给药频率为1次/12h,治疗6W。正常组及模型组给予0.1ml溶媒作对照。12W时处死各组大鼠。行HE、PAS、Masson染色方法镜下观察肾脏病理改变;免疫组化观察Wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western blotting检测Wnt4、Sfrp1、β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、CollagenⅠ、α-SMA、Ecadherin蛋白在各组大鼠肾组织中的表达量。结果:与NC组相比,DM组大鼠肾组织纤维化病变明显;肾组织Wnt4蛋白和WNT4 mRNA的表达明显增多(p0.05),β-catenin、α-SMA和p-GSK-3β蛋白的表达显著增多(p0.05),Ecadherin蛋白表达减少(p0.05),CollagenⅠ沉积增加(p0.01),而Sfrp1蛋白表达明显下降(p0.01)。与DM组相比,INS组肾组织Wnt4蛋白和mRNA的表达明显下降,β-catenin、α-SMA和p-GSK-3β蛋白表达减少(p0.05),Ecadherin蛋白表达增加(p0.05),CollagenⅠ蛋白的沉积减少(p0.05),Sfrp1蛋白表达增多(p0.05)。结论:在DN发病中,可能因Sfrp1的表达减少,对Wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用减弱而使其异常活化,促进了DN肾纤维化的发生发展。
【关键词】：SD大鼠 糖尿病肾病 Wnt4 β-catenin Sfrp1
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-8
• 略缩词表8-9
• 引言9-10
• 材料与方法10-18
• 结果18-29
• 讨论29-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述38-50
• 参考文献44-50
• 作者简历50-51
• 致谢51-52
• 学位论文数据集52

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本文编号：1010387