帕立骨化醇抑制糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化

发布时间：2017-10-11 15:38

  本文关键词：帕立骨化醇抑制糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化

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【摘要】：目的:探讨帕立骨化醇(paricalcitol,P)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化的干预作用及可能机制。方法:大鼠禁食后,采用单次无菌腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。将DN大鼠随机分为:(1)帕立骨化醇干预组(P组):帕立骨化醇溶于丙二醇中,于造模成功后第2天以0.4μg/kg的剂量腹腔注射,每周3次;(2)糖尿病肾病组(D组):给予等体积的丙二醇腹腔注射。设置正常对照组(C组)。帕立骨化醇连续干预12周后,测血、尿生化指标;进行肾脏病理学检查;利用免疫组化及Western blotting检测肾组织TGF-β1、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表达;并进行指标间的相关分析。结果:(1)与C组比较,D组大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高,而P组均较D组降低(P0.05)。(2)与C组比较,D组大鼠肾小管间质纤维化面积增加,而P组较D组减小(P0.05)。(3)D组大鼠肾组织Klotho蛋白表达低于C组,而P组高于D组(P0.05);与C组比较,D组大鼠肾组织TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表达增加,而P组表达均较D组减少(P0.05)。(4)Klotho与纤维化面积、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈负相关(P0.05)。结论:帕立骨化醇可抑制DN大鼠肾小管间质纤维化,其作用可能与增加肾组织Klotho表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,同时减少TGF-β1合成相关。
【作者单位】： 宁波市第二医院肾内科;
【关键词】： 帕立骨化醇 糖尿病肾病 肾小管间质纤维化 Wnt/β-catenin信号通路 Klotho蛋白
【基金】：浙江省医药卫生科研基金资助项目(No.2012KYB175) 宁波市自然科学基金资助项目(No.2014A610245)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要的微血管病变,在我国已迅速上升为终末期肾病的重要原因。近年研究发现,DN肾小管间质改变并非继发于肾小球的病变,而是早期病变及原始特征之一,对肾功能的预后较肾小球病变更为重要[1-2]。帕立骨化醇(paricalcitol,P)为

【参考文献】

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1 王来亮;罗群;;肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化[J];中国病理生理杂志;2014年10期

【共引文献】

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【二级参考文献】

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【相似文献】

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6 王U，

本文编号：1013362