双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性

发布时间：2017-10-12 11:48

  本文关键词：双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性

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【摘要】：目的:探究双氢青蒿素(DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/NF-κB信号通路的相关性,并观察DHA对HK-2细胞炎性损伤的影响。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/kg)治疗组、阳性对照组(强的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠为正常对照组,共给药12周。HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot法检测肾脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表达变化。在体外,以10μg/ml LPS刺激人肾小管上皮细胞HK-2细胞,分别加入0.67、2.00、6.00μg/ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清IL-6、CCL2的分泌水平。结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/kg治疗组肾脏损伤有所减轻。DHA 100 mg/kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势。体外实验中,不同浓度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67μg/ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延长有逐渐升高趋势。结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度活化有关;DHA对LPS诱导的HK-2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关。
【作者单位】： 北京大学基础医学院药理学系;
【关键词】： 双氢青蒿素 狼疮肾炎 MRL/lpr 单免疫球蛋白IL-相关受体
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81173069)
【分类号】：R593.242
【正文快照】： 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多器官受累的、可复发的自身免疫性疾病。狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)是SLE最常见的脏器损伤和主要致死原因之一,其特征是产生过多的自身抗体,导致大量免疫复合物沉积。LN患者约占SLE患者的70%,每年发生率约是十万分

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

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【共引文献】

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本文编号：1018545