MiR-146a启动子区基因多态性与前列腺癌的相关性研究

发布时间：2017-10-13 18:04

  本文关键词：MiR-146a启动子区基因多态性与前列腺癌的相关性研究

  更多相关文章： 前列腺癌 MiR-146a 遗传易感性 SNP

【摘要】：目的：有研究显示miR-146a可能与前列腺癌发生发展有关。本研究旨在筛选与miR-146a表达及功能相关的遗传变异,了解中国华东地区汉族人群中miR-146a启动子区自身基因遗传变异(rs73318382 AC,rs57095329 AG,rs6864584 TC)与前列腺癌发生易感性的关系,探讨其与前列腺癌发病的可能作用机制。方法：通过采用分子流行病学病例-对照研究方法,包含126例经病理确诊为前列腺癌病例和134例年龄匹配且未患肿瘤的健康对照人群。通过前列腺癌组及对照组患者外周血miR-146a基因上游约1000bp序列测序,筛选汉族人群miR-146a自身基因遗传变异位点(rs73318382AC,rs57095329 AG,rs6864584 TC),分析其与前列腺癌发生易感性的关系；同时构建不同等位基因型的质粒转染前列腺癌细胞株DU145和LNCap,通过生物信息学软件预测可能存在的转录结合因子,并采用荧光素酶报告基因瞬时转染实验探讨启动子区基因多态性对miR-146a基因转录活性的影响。结果：在相关性研究中,与miR-146a启动子区rs57095329 AA型相比,AG型和AG/GG型的病例罹患前列腺癌的风险分别下降了50%(95%可信区间,95%CI=0.28-0.88)和49%(95%CI=0.29-0.83)。rs73318382 AC和rs6864584 TC则与前列腺癌易感性无显著相关性。在不同前列腺癌细胞系中(DU145和LNCap)进行的荧光素酶报告基因实验结果提示,与携带rs57095329 A等位基因的报告基因比较,携带rs57095329 G等位基因的报告基因转录活性显著增加(P0.05)结论：miR-146a启动子区rs57095329 AG多态位点可能影响中国华东地区人群前列腺癌的遗传易感性,其中G等位基因表现出对前列腺癌的保护作用,并且可能是通过影响启动子区与转录因子的结合来调控miR-146a的表达情况。而rs73318382 A/C和rs6864584 T/C在病例组和对照组间无明显差异。该研究结果尚需多中心、多种族、大样本量的研究验证。
【关键词】：前列腺癌 MiR-146a 遗传易感性 SNP
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 第一章 文献综述11-15
• 第二章 材料与方法15-30
• 第三章 结果30-38
• 第四章 讨论38-42
• 结论42-43
• 参考文献43-46
• 作者简介46-47
• 致谢47

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 田南南;杨建新;;miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义[J];海南医学;2013年24期

2 岳聪;王苗苗;王美林;王炜;张正东;韩素萍;;miR-146a基因多态与卵巢癌易感性的关系:病例-对照研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2011年04期

3 李友;朱菁;马国达;李克深;崔理立;;miR-146a基因多态性与腔隙性脑梗死的关系[J];山东医药;2014年16期

4 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 韩志君;刘晶报;任天丽;孙懿;前仲人;;miR-146a调控原发性胆汁性肝硬化患者辅助性T细胞增殖[A];第17次全国风湿病学学术会议论文集[C];2012年

2 韩志君;孙懿;胡志德;邓安梅;仲人前;;miR-146a调控原发性胆汁性肝硬化患者辅助性T细胞增殖[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

3 周娟;宋兴勃;李冬冬;唐笛娇;应斌武;王兰兰;;miR-146a和miR-499基因单核苷酸多态性与原发性肝癌的关联性分析[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年

4 侯志波;谢丽;禹立霞;钱晓萍;刘宝瑞;;miR-146a在胃癌组织中的表达及临床意义[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 王丽娜;慢性粒细胞白血病中miR-146a低表达的调控机制研究[D];南方医科大学;2012年

2 许斌;miR-146a基因遗传变异在前列腺癌发生发展的作用及其分子机制的探讨[D];南京医科大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前6条

1 沈晶;miR-146a和转录共刺激子p300基因多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系[D];重庆医科大学;2015年

2 凌志新;miR-146a对去势抵抗性前列腺癌自噬的调控及其调控通路的初步探讨[D];东南大学;2015年

3 和安;肾脏缺血再灌注期间乙醛脱氢酶2的表达变化以及miR-146a对其调控机制[D];山西医科大学;2016年

4 李文超;MiR-146a启动子区基因多态性与前列腺癌的相关性研究[D];东南大学;2016年

5 韩晶;血浆miR-146a在糖尿病性视网膜病变不同分期的表达[D];南华大学;2016年

6 林丹;miR-146a基因多态性与喉癌易感性的研究[D];南京医科大学;2014年

，

本文编号：1026285