健康人群外周血白细胞端粒长度与肾功能关系的纵向研究

发布时间：2017-10-16 04:41

  本文关键词：健康人群外周血白细胞端粒长度与肾功能关系的纵向研究

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【摘要】：目的:本研究旨在探讨北京地区不同年龄组健康人群外周血白细胞端粒长度随增龄的变化规律;分析北京地区不同年龄组健康人群肾功能与端粒长度及随访期间端粒长度变化的相关关系。方法:本研究采用随机整群抽样的方式于2014年在中国北京地区筛选出1207例健康志愿者进行健康调查,按照严格的入选与排除标准,同时平衡性别比,挑选了471例不同年龄组人群检测外周血白细胞端粒长度。其中80例为2011年的纵向随访人群。研究使用地高辛探针标记的Southern blotting法测量健康人群外周血白细胞端粒限制性片段(terminal restriction fragment,TRF)长度。采用了六种方式评估肾功能,计算估计肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR),包括血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(cys C)、Cockcroft-Gault公式估算的肾小球滤过率(e GFRC-G)、cys C公式导出的肾小球滤过率(e GFRcys)、联合Scr和cys C公式导出的肾小球滤过率(e GFRScr-cys)及Scr公式导出肾小球滤过率(e GFRCKD-EPI),并计算3年随访期间TRF的变化率,TRF变化率=[(2014年TRF-2011年TRF)/2011年TRF]×100%,根据TRF可能的改变情况,定义TRF的3类变化:TRF变化率≥1%为TRF增加,-1%TRF变化率1%为TRF不变,TRF变化率≤-1%为TRF降低。2014年的471例健康人群根据年龄被分为35-44岁、45-54岁、55-64岁、65-74岁、75岁5个年龄组;80例纵向研究人群根据其2011年端粒长度的四分位数被分为4组:四分位间距1组(8.739-7.409kb)、四分位间距2组(7.403-6.943kb)、四分位间距3组(6.908-6.490kb)、四分位间距4组(6.484-5.208kb)。分析肾功能与基线端粒长度以及3年随访期间端粒长度变化的关系。结果:1、研究发现2014年北京地区不同年龄组健康人群外周血白细胞TRF长度与年龄呈负相关,相关系数r=-0.393,p0.001。各年龄组外周血白细胞端粒长度的比较显示,年老组显著低于年轻组,端粒长度差异均具有统计学意义(p0.05)。且女性的平均端粒长度水平要长于男性(p=0.011)。2、分析2014年471例健康人群外周血白细胞TRF长度与肾功能的关系发现,TRF长度与cys C呈负相关,与e GFRCKD-EPI、e GFRC-G、e GFRcys及e GFRScr-cys呈正相关(p0.01)。3、纵向分析发现,80例随访者2011年平均TRF长度为6.893±0.642kb,2014年平均TRF长度为6.755±0.573kb,3年随访期间端粒长度磨损平均为138bp(46bp/年);其中,73%的人群表现为端粒长度降低,11%的人群表现为端粒长度不变,16%的人群表现为端粒长度稍有延长。4、80例随访者不同组间端粒长度的变化比较显示,1组的端粒长度变化显著高于2组、3组和4组的端粒长度变化(按照四分位数法分组,1组最长,4组为最短);2组的端粒长度变化显著高于4组的端粒长度变化。5、80例随访者3年随访期间端粒长度的变化与2011年端粒长度和2014年端粒长度均相关,但校准年龄后,端粒长度的变化仅与2011年的端粒长度显著相关。6、80例随访者3年随访期间端粒长度变化与肾功能的关系分析显示,端粒长度变化仅与2014年的cys C相关,但校准年龄后,相关性则不存在;此外,端粒长度的变化与肾功能变化未见明显相关。结论:1、分析发现健康人群外周血白细胞端粒长度与年龄呈负相关。纵向研究发现端粒长度整体呈现缩短趋势,但存在个体差异。2、健康人群外周血白细胞端粒长度与肾功能显著相关;但3年随访期间端粒长度的变化仅与随访后的cys C相关,校准年龄后,这种关系则不再存在。3、健康人群外周血白细胞端粒长度在随访期间的变化主要受基线端粒长度的影响,端粒长度变化与肾功能变化未见明显相关。
【关键词】：健康人群 端粒 端粒长度 肾功能
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文缩略词11-12
• 第1章 引言12-18
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 综述13-18
• 1.2.1 端粒长度与IgA肾病13-14
• 1.2.2 端粒长度与糖尿病肾病14
• 1.2.3 端粒长度与慢性肾衰竭14-15
• 1.2.4 端粒长度与肾癌15-16
• 1.2.5 端粒长度与移植肾16-17
• 1.2.6 端粒长度与心肾综合征17-18
• 第2章 材料与方法18-26
• 2.1 实验材料18-20
• 2.1.1 主要试剂18
• 2.1.2 主要仪器18-19
• 2.1.3 主要溶液的配制19-20
• 2.2 研究方法20-25
• 2.2.1 研究对象20
• 2.2.2 分组20
• 2.2.3 测量指标20-21
• 2.2.4 肾功能评估21
• 2.2.5 基因组DNA的提取21-22
• 2.2.6 端粒长度的测量22-25
• 2.3 统计学分析25-26
• 第3章 实验结果26-32
• 3.1 健康人群外周血白细胞端粒长度与肾功能的分析26-28
• 3.1.1 2014年健康研究人群的基本特征26
• 3.1.2 2014年健康人群外周血白细胞端粒长度与年龄的关系26-27
• 3.1.3 2014年健康研究人群各年龄组外周血白细胞端粒长度的比较27
• 3.1.4 2014年健康研究人群外周血白细胞端粒长度与肾功能的关系27-28
• 3.2 健康人群外周血白细胞端粒长度与肾功能的纵向研究28-32
• 3.2.1 纵向研究人群的基本特征28-29
• 3.2.2 纵向研究人群随访期间外周血白细胞端粒长度的变化规律29
• 3.2.3 纵向研究人群不同组间端粒长度变化的比较29-30
• 3.2.4 纵向研究人群不同分组随访前后端粒长度的比较30
• 3.2.5 纵向研究人群端粒长度变化与端粒长度的关系30-31
• 3.2.6 纵向研究人群端粒长度的变化与肾功能及肾功能变化的关系31-32
• 第4章 讨论32-36
• 4.1 端粒长度与年龄的关系32-33
• 4.2 端粒长度与肾功能的关系33-36
• 第5章 结论36-37
• 参考文献37-44
• 作者简介及在校期间所获得的科研成果44-45
• 致谢45

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本文编号：1040687