氯胺酮滥用导致大鼠膀胱氧化应激损伤的初步探究

发布时间：2017-10-17 16:21

  本文关键词：氯胺酮滥用导致大鼠膀胱氧化应激损伤的初步探究

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【摘要】：目的：从氧化应激角度,研究氯胺酮滥用对大鼠膀胱的影响,以及探讨抗氧化剂褪黑素对这一过程的作用。方法：选取2月龄,体重200±20g的SPF级雄性SD大鼠30只为实验对象,30只大鼠采用随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、氯胺酮处理组(HK组)、氯胺酮褪黑素联合处理组(MT组)三组,每组10只。以腹腔注射方式给药,分别给予生理盐水、氯胺酮100mg/kg以及氯胺酮100mg/kg联合褪黑素10mg/kg,每天一次,连续给药12周,每次给药后观察大鼠活动约1小时,并每周两次检测大鼠体重,以调整给药量。12周后麻醉大鼠取出膀胱组织,行HE染色、马松染色、免疫组化染色、凋亡检测以及透射电镜检测。结果：给药12周后,HK组大鼠体型明显较NS组小,排尿明显增多,活动增多。MT组与NS组大鼠情况类似,活动情况以及排尿情况基本无异常,排尿量无明显增加。HE染色结果显示, HK组大鼠膀胱粘膜上皮变薄,粘膜下层出现明显水肿,上皮细胞层部分或全层脱落,MT组大鼠膀胱粘膜上皮层稍增厚,粘膜下层无明显水肿,基本无上皮细胞层脱落,基本与NS组类似。马松染色结果显示,HK组粘膜下层和肌层的胶原纤维组织含量增多,染成蓝绿色,而肌纤维组织相对减少,MT组粘膜下层和肌层的纤维组织和胶原组织含量稍有增加,染成蓝色,而肌纤维组织基本无减少,与NS组类似。免疫组化结果显示,HK组膀胱组织中iNOS与COX-2表达情况与NS组相比明显增加(P0.05),MT组膀胱组织中iNOS与COX-2表达情况与HK组相比明显降低(P0.05),MT组与NS组表现类似,无统计学差异(P0.05)。TUNEL凋亡检测显示,HI(组与NS组相比,膀胱细胞凋亡明显增多(P0.05)。MT组与HK组相比,膀胱细胞凋亡明显减少(K0.05),MT组与NS组表现类似,无统计学差异(P0.05)。透射电镜结果显示,HK组膀胱上皮细胞出现明显线粒体肿胀以及空泡化,而MT组与NS组相似,膀胱上皮细胞线粒体形态基本正常,未见明显肿胀。结论：滥用氯胺酮会导致大鼠膀胱损伤,引起膀胱上皮细胞凋亡脱落,膀胱纤维化；氧化应激相关酶iNOS和COX一2可能参与了氯胺酮导致大鼠膀胱损伤的过程；抗氧化剂褪黑素能有效保护氯胺酮导致的膀胱损伤,保护膀胱粘膜,降低膀胱纤维化,减少iNOS与COX-2表达,减少细胞凋亡。
【关键词】：氯胺酮 膀胱炎 褪黑素 抗氧化剂
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R694
【目录】：

• 个人简历3-5
• 摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料和方法12-22
• 结果22-31
• 讨论31-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 附录43-44
• 综述44-64
• 参考文献55-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表的论文65

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本文编号：1049830